Endoskooppisen hihan gastroplastian (ESG) fysiologinen analyysi

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin krooninen maksasairaus maailmanlaajuisesti. NAFLD:n esiintyvyys kasvaa 90 prosenttiin liikalihavista potilaista, sillä se vaikuttaa noin kolmasosaan Yhdysvaltojen (Yhdysvallat) väestöstä. 25 %:lla potilaista NAFLD etenee vakavampaan muotoon - alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), mikä lisää entisestään kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman riskiä. Vuonna 2017 NASH-potilaiden hoidon elinikäiset kustannukset Yhdysvalloissa arvioitiin 222,6 miljardiksi dollariksi, ja pitkälle edenneen NASH:n (fibroosivaihe ≥ 3) hoitokustannukset olivat 95,4 miljardia dollaria. NASH-tapausten määrän ennustetaan kasvavan 63 prosenttia vuodesta 2015 vuoteen 2030.

Maksabiopsia (LB) on edelleen kultainen standardi NASH:n diagnosoinnissa. Vaikka fibroosin läsnäoloa ei vaadita diagnoosissa, fibroosin vaihe on vahvin maksaan liittyvien tulosten ennustaja, ja vaiheet 3 ja 4 liittyvät kuolleisuuden suhteelliseen riskiin 6,7 ja 11,1 verrattuna fibroosin puuttumiseen. Perinteisesti LB on suoritettu perkutaanisesti tai transjugulaarisesti. Endoskooppisen ultraäänitekniikan (EUS) kehityksen myötä EUS-ohjattu LB (EUS-LB) on noussut vaihtoehtoiseksi menetelmäksi, jonka diagnostinen saanto on 90–100 % ja haittatapahtumien määrä 0–0,9 %.

Potilailla, joilla on edennyt fibroosi, pääasiallinen dekompensaation ja kuolleisuuden määräävä tekijä on portaalihypertensio (PH), joka määritellään maksan laskimoportaaligradienttina (HVPG) > 5 mmHg. Vuonna 2017 tohtori Guadalupe Garcia-Tsao (Co-I) jakoi kompensoituneen kirroosin edelleen sellaisiin, joilla ei ole PH (HVPG ≤ 5 mmHg), lievä PH (HVPG > 5 mutta < 10 mmHg) ja kliinisesti merkittävä PH (HVPG ≥ 10 mmHg) ) ottaen huomioon erot niiden patofysiologisissa mekanismeissa, ennusteessa ja mahdollisesti terapeuttisessa lähestymistavassa.

Perinteisesti HVPG saadaan vähentämällä vapaa maksan laskimopaine (FHVP) maksan venouspaineesta (WHVP), jota käytetään portaalilaskimopaineen (PVP) korvikkeena. Vuonna 2016 tohtori Marvin Ryou (Co-I) raportoi todellisen PVP:n ja HVP:n mittaamisen turvallisuudesta ja teknisestä toteutettavuudesta ja arvioi siten suoraan portaalin painegradientin (PPG) sioissa käyttämällä digitaalista painejohtoa, joka toimitetaan EUS-pohjaisen neulan kautta. Sen jälkeen tekniikka on kehittynyt nykyisellä laitteella, joka koostuu digitaaliseen kompaktiin painemittariin yhdistetystä EUS-pohjaisesta neulasta. Ihmisillä tehdyt tutkimukset raportoivat nyt 92–100 prosentin teknisestä menestyksestä ilman AE:ita (verrattuna perinteisen LB:n 7–9 prosentin AE-osuuteen).

NASH:n hoidon peruspilari on edelleen laihtuminen, joka saavutetaan elämäntapojen muuttamisella (LM). Aiemmat tutkimukset osoittavat korrelaation painonpudotuksen ja NASH:n histologisten ominaisuuksien paranemisen välillä noin 10 %:n kokonaispainonpudotuksen (TWL) välillä, joka tarvitaan fibroosin regressioon. Siitä huolimatta LM:ään liittyvä keskimääräinen painonpudotus on 3,8 %, ja alle 10 % potilaista pystyy saavuttamaan 10 %:n TWL-kynnyksen, jolloin suurin osa NASH-potilaista jää alihoitoon.

Endoskooppinen bariatrinen ja metabolinen hoito (EBMT) on nouseva ala liikalihavuuden hoidossa. Tähän mennessä elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt neljä EBMT-laitetta/toimenpidettä, ja ne ovat saatavilla: mahalaukunsisäinen pallo (IGB), endoskooppinen hihan gastroplastia ompelemalla (S-ESG), endoskooppinen hihan gastroplastia pistoksen kautta (P-ESG), tunnetaan myös nimellä POSE ja aspiraatioterapia (AT).

P-ESG sisältää endoskooppisen levityslaitteen käytön mahalaukun tilavuuden vähentämiseksi. Vaikka P-ESG on ollut saatavilla Yhdysvalloissa lähes vuosikymmenen ajan, vuonna 2017 tohtori Christopher Thompson (Co-I) keksi uuden levitysmallin. Tarkemmin sanottuna, sen sijaan, että plakaatioita sijoitettaisiin ensisijaisesti silmänpohjaan, uusi P-ESG-menettely, joka tunnetaan myös nimellä distaalinen POSE, sisältää plikaatioiden sijoittamisen mahalaukun vartaloon, mikä säästää silmänpohjaa. Sen lisäksi, että PI auttoi ensimmäisessä uudessa P-ESG-tapauksessa vuonna 2017, PI on yhdessä tohtori Thompsonin kanssa jatkanut tekniikoiden parantamista tehokkuuden, tehokkuuden ja yleistettävyyden optimoimiseksi. Nykyisellä tekniikalla P-ESG näyttää toistettavalta ja siihen liittyy lyhyempi oppimiskäyrä kuin S-ESG. Lisäksi tutkimuksessamme arvioitiin TWL:n keskiarvoksi 15 %, kun kaikki potilaat saavuttivat ≥ 10 % TWL:n ilman haittavaikutuksia 6 kuukauden kohdalla ja keskimäärin 20 % TWL:n 12 kuukauden kohdalla (katso alustavat tiedot).

Kun otetaan huomioon EBMT:iden painonpudotusteho, on ehdotettu, että EBMT:t voivat toimia uutena hoitokategoriana NASH:lle. Aikaisemmin PI ja Co-Is tutkivat IGB:n - vanhimman EBMT-laitteen - vaikutusta NASH:iin. IGB:n poiston yhteydessä suoritettu EUS-LB paljasti kaikkien NASH-histologisten ominaisuuksien, mukaan lukien fibroosin, paranemisen. Eri ryhmän tekemä seurantatutkimus osoitti samanlaisia ​​tuloksia. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet S-ESG:n ja AT:n edut NASH:n ei-histologisiin piirteisiin. Koska P-ESG:n jälkeen koettu suurempi painonpudotus verrattuna IGB:hen (20 % vs 10 % TWL) ja nykyisen P-ESG:n toistettavampi tekniikka ja lyhyempi oppimiskäyrä S-ESG:hen verrattuna, pyrimme arvioimaan P:n vaikutusta. -ESG NASHissa.