En fysiologisk analyse af endoskopisk ærmegastroplastik (ESG)

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige kroniske leversygdom på verdensplan. Forekomsten af ​​NAFLD, der påvirker cirka en tredjedel af USA's (USA) befolkning, stiger til 90% hos patienter med fedme. Hos 25 % af patienterne udvikler NAFLD sig til en mere alvorlig form af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) - hvilket yderligere øger risikoen for cirrhose og hepatocellulært karcinom. I 2017 blev levetidsomkostningerne ved pleje af NASH-patienter i USA anslået til 222,6 milliarder dollars, hvor omkostningerne ved pleje af den fremskredne NASH (fibrosestadie ≥ 3) var 95,4 milliarder dollars. Det forventes, at antallet af NASH-tilfælde vil stige med 63% fra 2015 til 2030.

Leverbiopsi (LB) er fortsat guldstandarden for diagnosticering af NASH. Selvom tilstedeværelsen af ​​fibrose ikke er påkrævet for diagnose, er fibrosestadiet den stærkeste prædiktor for leverrelaterede udfald, hvor stadier 3 og 4 er forbundet med en relativ dødelighedsrisiko på henholdsvis 6,7 og 11,1 sammenlignet med ingen fibrose. Traditionelt er LB blevet udført via en perkutan eller transjugulær tilgang. Med fremskridt inden for endoskopisk ultralyd (EUS) teknologier er EUS-guidet LB (EUS-LB) dukket op som et alternativt middel med et diagnostisk udbytte på 90%-100% og 0-0,9% uønskede hændelser (AE).

Hos patienter med fremskreden fibrose er hoveddeterminanten for dekompensation og dødelighed tilstedeværelsen af ​​portal hypertension (PH), defineret som hepatisk venøs portalgradient (HVPG) > 5 mmHg. I 2017 underkategoriserede Dr. Guadalupe Garcia-Tsao (Co-I) yderligere kompenseret cirrhose i dem uden PH (HVPG ≤ 5 mmHg), mild PH (HVPG > 5 men < 10 mmHg) og klinisk signifikant PH (HVPG ≥ 10 mmHg ) givet forskellene i deres patofysiologiske mekanismer, prognose og potentielt terapeutiske tilgang.

Traditionelt opnås HVPG ved at trække det frie hepatiske venetryk (FHVP) fra det kilede hepatiske venetryk (WHVP), som bruges som et surrogat af portalvenøst ​​tryk (PVP). I 2016 rapporterede Dr. Marvin Ryou (Co-I) sikkerheden og den tekniske gennemførlighed af at måle ægte PVP og HVP og dermed direkte vurdere portaltrykgradient (PPG) hos grise ved hjælp af en digital tryktråd leveret gennem en EUS-baseret nål. Siden da har teknologien udviklet sig med den nuværende enhed bestående af en EUS-baseret nål forbundet til et digitalt kompakt manometer. Undersøgelser på mennesker rapporterer nu 92%-100% teknisk succes uden AE'er (sammenlignet med 7-9% AE-rate for traditionel LB).

Grundpillen i behandlingen af ​​NASH er fortsat vægttab opnået via livsstilsmodifikation (LM). Tidligere undersøgelser viser en sammenhæng mellem vægttab og forbedring af de histologiske træk ved NASH med ca. 10% totalt vægttab (TWL), der kræves for fibrose-regression. Ikke desto mindre er det gennemsnitlige vægttab forbundet med LM 3,8%, med mindre end 10% af patienterne i stand til at opnå 10% TWL-tærsklen, hvilket efterlader størstedelen af ​​NASH-patienter underbehandlet.

Endoskopisk bariatrisk og metabolisk terapi (EBMT) er et spirende område til behandling af fedme. Til dato er fire EBMT-enheder/procedurer godkendt af Food and Drug Administration (FDA) og tilgængelige: intragastrisk ballon (IGB), endoskopisk ærmegastroplastik via suturering (S-ESG), endoskopisk ærmegastroplastik via applikation (P-ESG), også kendt som POSE og aspirationsterapi (AT).

P-ESG involverer brugen af ​​en endoskopisk applikationsanordning til at reducere gastrisk volumen. Mens P-ESG har været tilgængelig i USA i næsten et årti, opfandt Dr. Christopher Thompson (Co-I) i 2017 et nyt applikationsmønster. Specifikt, i stedet for primært at placere applikationer i fundus, involverer en ny P-ESG-procedure, også kendt som distal POSE, at placere applikationer i mavekroppen og skåner fundus. Ud over at assistere med den første nye P-ESG case i 2017, har PI sammen med Dr. Thompson fortsat med at forfine teknikkerne for at optimere effektiviteten, effektiviteten og generaliserbarheden. Med den nuværende teknik fremstår P-ESG reproducerbar og forbundet med en kortere indlæringskurve sammenlignet med S-ESG. Desuden estimerede vores undersøgelse et gennemsnit på 15 % TWL, hvor alle patienter opnåede ≥ 10 % TWL uden AE efter 6 måneder og et gennemsnit på 20 % TWL efter 12 måneder (se foreløbige data).

I betragtning af vægttabseffektiviteten af ​​EBMT'er er det blevet foreslået, at EBMT'er kan tjene som en ny behandlingskategori for NASH. Tidligere undersøgte PI'erne og Co-I'erne effekten af ​​IGB - den ældste EBMT-enhed - på NASH. EUS-LB udført på tidspunktet for IGB-fjernelse afslørede opløsning af alle NASH-histologiske træk, inklusive fibrose. En opfølgende undersøgelse foretaget af en anden gruppe viste lignende resultater. Desuden har undersøgelser vist fordelene ved S-ESG og AT på ikke-histologiske træk ved NASH. I betragtning af det større vægttab oplevet efter P-ESG sammenlignet med IGB (20% vs 10% TWL) og den mere reproducerbare teknik og kortere indlæringskurve af den nuværende P-ESG sammenlignet med S-ESG, sigter vi mod at vurdere effekten af ​​P -ESG på NASH.