Une analyse physiologique de la sleeve gastroplastie endoscopique (ESG)

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique chronique la plus répandue dans le monde. Affectant environ un tiers de la population des États-Unis (États-Unis), la prévalence de la NAFLD augmente à 90 % chez les patients obèses. Chez 25 % des patients, la NAFLD évolue vers une forme plus sévère - la stéatohépatite non alcoolique (NASH) - qui augmente encore les risques de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire. En 2017, les coûts à vie des soins aux patients NASH aux États-Unis étaient estimés à 222,6 milliards de dollars, le coût des soins pour la NASH avancée (stade de fibrose ≥ 3) étant de 95,4 milliards de dollars. Il est prévu que le nombre de cas de NASH augmentera de 63 % entre 2015 et 2030.

La biopsie hépatique (BL) reste l'étalon-or pour le diagnostic de la NASH. Bien que la présence de fibrose ne soit pas requise pour le diagnostic, le stade de fibrose est le meilleur prédicteur des résultats liés au foie, les stades 3 et 4 étant associés à un risque relatif de mortalité de 6,7 et 11,1, respectivement, par rapport à l'absence de fibrose. Traditionnellement, LB a été réalisée via une approche percutanée ou transjugulaire. Avec les progrès des technologies d'échographie endoscopique (EUS), le LB guidé par EUS (EUS-LB) est devenu un moyen alternatif, avec un rendement diagnostique de 90 % à 100 % et un taux d'événements indésirables (EI) de 0 à 0,9 %.

Chez les patients atteints de fibrose avancée, le principal déterminant de la décompensation et de la mortalité est la présence d'une hypertension portale (HTP), définie comme un gradient porte veineux hépatique (HVPG) > 5 mmHg. En 2017, le Dr Guadalupe Garcia-Tsao (Co-I) a encore sous-catégorisé la cirrhose compensée en ceux sans PH (HVPG ≤ 5 mmHg), PH léger (HVPG > 5 mais < 10 mmHg) et PH cliniquement significatif (HVPG ≥ 10 mmHg ) compte tenu des différences dans leurs mécanismes physiopathologiques, leur pronostic et leur approche potentiellement thérapeutique.

Traditionnellement, la HVPG est obtenue en soustrayant la pression veineuse hépatique libre (FHVP) de la pression veineuse hépatique calée (WHVP), qui est utilisée comme substitut de la pression veineuse portale (PVP). En 2016, le Dr Marvin Ryou (Co-I) a signalé la sécurité et la faisabilité technique de mesurer le vrai PVP et HVP et ainsi d'évaluer directement le gradient de pression portale (PPG) chez les porcs à l'aide d'un fil de pression numérique délivré par une aiguille à base d'EUS. Depuis, la technologie a progressé avec le dispositif actuel constitué d'une aiguille à base d'EUS connectée à un manomètre numérique compact. Les études chez l'homme rapportent maintenant un succès technique de 92 % à 100 % sans EI (par rapport à un taux d'EI de 7 à 9 % pour la LB traditionnelle).

Le pilier du traitement de la NASH reste la perte de poids obtenue via la modification du mode de vie (LM). Des études antérieures montrent une corrélation entre la perte de poids et l'amélioration des caractéristiques histologiques de la NASH avec une perte de poids totale (TWL) d'environ 10 % requise pour la régression de la fibrose. Néanmoins, la perte de poids moyenne associée au LM est de 3,8 %, avec moins de 10 % des patients capables d'atteindre le seuil de 10 % TWL, ce qui laisse la majorité des patients NASH sous-traités.

La thérapie endoscopique bariatrique et métabolique (EBMT) est un domaine émergent pour le traitement de l'obésité. À ce jour, quatre dispositifs/procédures EBMT sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) et disponibles : ballon intragastrique (IGB), sleeve gastroplasty endoscopique par suture (S-ESG), sleeve gastroplasty endoscopique par plicature (P-ESG), également connu sous le nom de POSE, et thérapie par aspiration (AT).

P-ESG implique l'utilisation d'un dispositif de plication endoscopique pour réduire le volume gastrique. Alors que le P-ESG est disponible aux États-Unis depuis près d'une décennie, en 2017, le Dr Christopher Thompson (Co-I) a inventé un nouveau modèle de plicature. Plus précisément, au lieu de placer des plicatures principalement dans le fond d'œil, une nouvelle procédure P-ESG, également connue sous le nom de POSE distale, consiste à placer des plicatures dans le corps gastrique, épargnant le fond d'œil. En plus d'aider avec le premier nouveau cas P-ESG en 2017, le PI, avec le Dr Thompson, a continué à affiner les techniques pour optimiser l'efficience, l'efficacité et la généralisabilité. Avec la technique actuelle, le P-ESG apparaît reproductible et associé à une courbe d'apprentissage plus courte par rapport au S-ESG. De plus, notre étude a estimé une moyenne de 15 % de TWL, tous les patients atteignant ≥ 10 % de TWL sans EI à 6 mois et une moyenne de 20 % de TWL à 12 mois (voir Données préliminaires).

Compte tenu de l'efficacité de perte de poids des EBMT, il a été suggéré que les EBMT pourraient servir de nouvelle catégorie de traitement pour la NASH. Auparavant, le PI et Co-Is avaient étudié l'effet de l'IGB, le plus ancien appareil EBMT, sur la NASH. L'EUS-LB réalisée au moment du retrait de l'IGB a révélé la résolution de toutes les caractéristiques histologiques de la NASH, y compris la fibrose. Une étude de suivi par un groupe différent a montré des résultats similaires. De plus, des études ont montré les bénéfices du S-ESG et de l'AT sur les caractéristiques non histologiques de la NASH. Compte tenu de la plus grande perte de poids subie après P-ESG par rapport à IGB (20 % contre 10 % TWL) et de la technique plus reproductible et de la courbe d'apprentissage plus courte du P-ESG actuel par rapport au S-ESG, nous visons à évaluer l'effet de P -ESG sur NASH.