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- 임상시험 NCT04820036
내시경 소매 위성형술(ESG)의 생리학적 분석
내시경 소매 위성형술(ESG)의 생리학적 분석: ESG가 비만 및 진행성 섬유증 NASH 환자의 비알코올성 지방간염(NASH) 및 문맥 압력 구배에 미치는 영향
연구 개요
상태
상세 설명
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 전 세계적으로 가장 흔한 만성 간 질환입니다. 미국(U.S.) 인구의 약 1/3에 영향을 미치는 NAFLD의 유병률은 비만 환자에서 90%까지 증가합니다. 환자의 25%에서 NAFLD는 보다 심각한 형태인 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행되어 간경화 및 간세포 암종의 위험을 더욱 증가시킵니다. 2017년 미국에서 NASH 환자를 돌보는 평생 비용은 2,226억 달러로 추산되었으며 진행성 NASH(섬유증 단계 ≥ 3)를 돌보는 비용은 954억 달러였습니다. NASH 사례는 2015년에서 2030년 사이에 63% 증가할 것으로 예상됩니다.
간 생검(LB)은 NASH 진단을 위한 표준으로 남아 있습니다. 섬유증의 존재가 진단에 필요하지는 않지만, 섬유증 단계는 간 관련 결과의 가장 강력한 예측인자이며, 3단계와 4단계는 섬유증이 없는 경우에 비해 사망률 상대 위험이 각각 6.7 및 11.1입니다. 전통적으로 LB는 경피 또는 경정맥 접근을 통해 수행되었습니다. 내시경 초음파(EUS) 기술의 발전으로 EUS 유도 LB(EUS-LB)는 90%-100%의 진단 수율과 0-0.9%의 부작용(AE) 발생률을 가진 대체 수단으로 부상했습니다.
진행성 섬유증 환자에서 대상부전 및 사망률의 주요 결정 요인은 간정맥 문맥 구배(HVPG) > 5 mmHg로 정의되는 문맥 고혈압(PH)의 존재입니다. 2017년에 Guadalupe Garcia-Tsao 박사(Co-I)는 대상성 간경변증을 PH 없음(HVPG ≤ 5mmHg), 경미한 PH(HVPG > 5 but < 10mmHg) 및 임상적으로 유의한 PH(HVPG ≥ 10mmHg)로 하위 분류했습니다. ) 그들의 병태생리학적 기전, 예후 및 잠재적 치료 접근법의 차이를 고려할 때.
전통적으로 HVPG는 간문맥압(PVP)의 대용으로 사용되는 쐐기형 간정맥압(WHVP)에서 유리간정맥압(FHVP)을 빼서 얻습니다. 2016년 Marvin Ryou 박사(Co-I)는 실제 PVP 및 HVP 측정의 안전성 및 기술적 타당성을 보고하여 EUS 기반 바늘을 통해 전달되는 디지털 압력 와이어를 사용하여 돼지의 문맥 압력 구배(PPG)를 직접 평가했습니다. 그 이후로 이 기술은 디지털 소형 압력계에 연결된 EUS 기반 바늘로 구성된 현재 장치로 발전했습니다. 인간에 대한 연구는 이제 AE 없이 92%-100%의 기술적 성공을 보고합니다(전통적인 LB의 7-9% AE 비율과 비교).
NASH 치료의 중심은 라이프스타일 수정(LM)을 통한 체중 감량입니다. 이전 연구에서는 섬유증 퇴행에 필요한 총 체중 감소(TWL)가 약 10%인 NASH의 조직학적 특징에서 체중 감소와 개선 사이의 상관관계를 보여줍니다. 그럼에도 불구하고 LM과 관련된 평균 체중 감소는 3.8%이며 환자의 10% 미만이 10% TWL 임계값을 달성할 수 있어 NASH 환자의 대부분이 제대로 치료받지 못하고 있습니다.
내시경 비만 및 대사 요법(EBMT)은 비만 치료를 위한 새로운 분야입니다. 현재까지 4개의 EBMT 장치/절차가 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받았으며 사용할 수 있습니다. POSE 및 흡인 요법(AT)이라고도 합니다.
P-ESG는 위 부피를 줄이기 위해 내시경적 복제 장치를 사용합니다. P-ESG는 미국에서 거의 10년 동안 사용 가능했지만 2017년에 Christopher Thompson 박사(Co-I)는 새로운 플리케이션 패턴을 발명했습니다. 특히 원위부 POSE라고도 하는 새로운 P-ESG 절차는 주로 안저에 플리케이션을 배치하는 대신 위체에 플리케이션을 배치하여 안저를 보호합니다. PI는 2017년 첫 번째 새로운 P-ESG 사례를 지원하는 것 외에도 Thompson 박사와 함께 효율성, 효능 및 일반화 가능성을 최적화하기 위한 기술을 지속적으로 개선해 왔습니다. 현재 기술을 사용하면 P-ESG는 재현 가능하고 S-ESG에 비해 학습 곡선이 더 짧습니다. 또한, 본 연구는 평균 15% TWL을 추정했으며, 모든 환자는 6개월에 AE 없이 10% 이상의 TWL을 달성했고 12개월에 평균 20% TWL을 달성했습니다(예비 데이터 참조).
EBMT의 체중 감량 효능을 감안할 때 EBMT가 NASH에 대한 새로운 치료 범주 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다. 이전에 PI와 Co-I는 가장 오래된 EBMT 장치인 IGB가 NASH에 미치는 영향을 연구했습니다. IGB 제거 시 수행된 EUS-LB는 섬유화를 포함한 모든 NASH 조직학적 특징의 해결을 보여주었다. 다른 그룹의 후속 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 또한 연구에서는 NASH의 비조직학적 특징에 대한 S-ESG 및 AT의 이점을 보여주었습니다. IGB(20% 대 10% TWL)에 비해 P-ESG 후 경험한 더 큰 체중 감소와 S-ESG에 비해 현재 P-ESG의 더 재현 가능한 기술 및 더 짧은 학습 곡선을 감안할 때 P의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. - NASH의 ESG.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 18-65세입니다.
- 비만(BMI > 30kg/m2로 정의됨)
- 생검으로 입증된 NASH(풍선화 또는 소엽 염증 형태의 지방증 및 간 손상의 존재로 정의됨)19
- 진행성 섬유증(LB에서 가교 섬유증(F3) 또는 간경화(F4)로 정의됨).
제외 기준:
- 비대상성 간경변증(출혈성 정맥류, 복수, 뇌병증 및 황달로 정의됨)
- 위정맥류
- 진성 당뇨병(HbA1c ≥ 6.5%로 정의됨)
- 적극적인 흡연
- 항응고제 또는 항혈소판제를 복용 중
- 체중 감량 프로그램에 대한 적극적인 참여, 지난 6개월 동안의 체중 감량 약물 사용 및 비만 수술 또는 EBMT의 이력.
- 식도정맥류 환자는 1차 예방을 위해 비선택적 베타 차단제를 사용하는 한 제외되지 않습니다.
- 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 과정 중에 임신할 계획입니다.
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 의사가 없거나 할 수 없습니다.
- 환자가 후속 연구 일정을 따르기를 꺼리거나 따를 수 없습니다.
- 내시경 시술이 금기인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: P-ESG 시술이 예정/권장되는 비만 및 NASH 환자
P-ESG를 진행 중인 비만 및 진행성 섬유증 NASH 환자를 대상으로 12개월간 전향적, 단일기관, 예비 관찰 연구를 수행할 예정이다.
총 15명의 환자가 P-ESG 이전과 이후 12개월에 단일 세션에서 EUS-PPG 측정과 함께 EUS-LB를 받게 됩니다.
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인슐린 저항성: 공복 혈당과 인슐린도 측정하여 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)를 계산합니다.
삶의 질은 만성 간 질환 설문지를 사용하여 평가됩니다.
EUS 유도 간 생검 및 문맥 압력 구배 측정
제어 감쇠 매개변수(CAP) 및 일시적인 탄성 검사(TE)로 평가된 간 경직도 점수
알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 간 화학, 혈소판 수, 알부민 및 계산된 NAFLD 섬유증 점수(NFS)의 실험실 가치 평가.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월에 0개월 간 기능의 변화.
기간: 0월, 12월
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문맥 압력 구배 측정을 이용한 EUS 유도 간 생검
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0월, 12월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월과 12개월에 NASH의 0개월 방사선학적 특징의 변화.
기간: 0월, 6월, 12월
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CAP(제어 감쇠 매개변수) 및 TE(과도 탄성 검사)로 평가한 간 강성 점수를 사용하여 평가했습니다.
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0월, 6월, 12월
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6개월 및 12개월째 NASH의 0개월 혈청학적 특징의 변화.
기간: 0월, 6월, 12월
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간 효소의 실험실 평가 및 NAFLD 섬유증 점수(NFS)를 계산하여 평가((나이, 체질량 지수(BMI), 간 화학, 혈소판 수 및 알부민을 사용하여 계산)
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0월, 6월, 12월
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0개월의 변화 1,3,6,9,12개월의 인체 측정 요인.
기간: 0개월, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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매 추적 방문 시 측정한 체중, 허리둘레, 체성분 평가
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0개월, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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6개월 및 12개월에서 0개월 인슐린 저항성의 변화.
기간: 0월, 6월, 12월
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인슐린 저항의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)를 계산하기 위해 공복 혈당과 인슐린도 측정됩니다.
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0월, 6월, 12월
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12개월 0월 삶의 질 변화.
기간: 0월, 12월
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이는 "만성 간 질환 설문지"(CLDQ-NASH)를 사용하여 평가됩니다.
이 도구에는 복부 증상, 활동/에너지, 정서적 건강, 피로, 전신 증상 및 걱정의 6개 영역으로 분류된 36개 항목이 포함됩니다.
CLDQ-NASH에서 환자는 웰빙의 다양한 측면을 손상시키는 특정 문제를 얼마나 자주 경험하는지에 대해 질문합니다. 1-7 리커트 척도가 응답에 사용됩니다(1점은 문제가 "항상" 경험하는 것에 해당하고 7점은 "전혀 그렇지 않음"에 해당함).
최종 채점 체계는 점수가 도메인 항목의 평균으로 각 도메인에 대해 별도로 계산됨을 제안합니다.
모든 도메인에서 더 높은 점수는 더 나은 상태를 반영하며 도메인 점수의 평균은 총 CLDQ-NASH 점수를 산출합니다.
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0월, 12월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pichamol Jirapinyo, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020P003540
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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인슐린 저항성에 대한 임상 시험
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Federal University of Health Science of Porto Alegre완전한
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Mannkind Corporation완전한
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Amphastar Pharmaceuticals, Inc.모병
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First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University알려지지 않은