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Un análisis fisiológico de la gastroplastia endoscópica en manga (ESG)

14 de noviembre de 2023 actualizado por: Pichamol Jirapinyo, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Un análisis fisiológico de la gastroplastia endoscópica en manga (ESG): efectos de la ESG sobre la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y el gradiente de presión portal en pacientes con obesidad y NASH con fibrosis avanzada

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más común en todo el mundo. La prevalencia de NAFLD, que afecta aproximadamente a un tercio de la población de los Estados Unidos (EE. UU.), aumenta al 90 % en pacientes con obesidad. En el 25% de los pacientes, NAFLD progresa a una forma más grave, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), que aumenta aún más los riesgos de cirrosis y carcinoma hepatocelular. En 2017, los costos de por vida del cuidado de los pacientes con NASH en los EE. UU. se estimaron en $222 600 millones, y el costo del cuidado de la NASH avanzada (fibrosis en etapa ≥ 3) fue de $95 400 millones. Se proyecta que el número de casos de NASH aumentará en un 63 % entre 2015 y 2030. Dada la eficacia para la pérdida de peso de las terapias metabólicas y bariátricas endoscópicas (EBMT), se ha sugerido que las EBMT pueden servir como una nueva categoría de tratamiento para NASH. Anteriormente, el PI y los Co-I estudiaron el efecto de los balones intragástricos (IGB), el dispositivo EBMT más antiguo, en NASH. La biopsia hepática EUS realizada en el momento de la extracción de BIG reveló la resolución de todas las características histológicas de NASH, incluida la fibrosis. Un estudio de seguimiento realizado por un grupo diferente mostró hallazgos similares. Además, los estudios han demostrado los beneficios de la S-ESG y la terapia de aspiración (AT) en las características no histológicas de NASH. Dada la mayor pérdida de peso experimentada después de P-ESG en comparación con IGB (20 % frente a 10 % TWL) y la técnica más reproducible y la curva de aprendizaje más corta del P-ESG actual en comparación con S-ESG, nuestro objetivo es evaluar el efecto de P -ESG sobre EHNA.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más común en todo el mundo. La prevalencia de NAFLD, que afecta aproximadamente a un tercio de la población de los Estados Unidos (EE. UU.), aumenta al 90 % en pacientes con obesidad. En el 25% de los pacientes, NAFLD progresa a una forma más grave, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), que aumenta aún más los riesgos de cirrosis y carcinoma hepatocelular. En 2017, los costos de por vida del cuidado de los pacientes con NASH en los EE. UU. se estimaron en $222 600 millones, y el costo del cuidado de la NASH avanzada (fibrosis en etapa ≥ 3) fue de $95 400 millones. Se proyecta que el número de casos de NASH aumentará en un 63 % entre 2015 y 2030.

La biopsia hepática (LB) sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico de NASH. Aunque no se requiere la presencia de fibrosis para el diagnóstico, el estadio de fibrosis es el predictor más fuerte de los resultados relacionados con el hígado, y los estadios 3 y 4 se asocian con un riesgo relativo de mortalidad de 6,7 y 11,1, respectivamente, en comparación con la ausencia de fibrosis. Tradicionalmente, la LB se ha realizado a través de un abordaje percutáneo o transyugular. Con los avances en las tecnologías de ultrasonido endoscópico (EUS), el LB guiado por USE (EUS-LB) se ha convertido en un medio alternativo, con un rendimiento diagnóstico del 90 % al 100 % y una tasa de eventos adversos (AA) del 0 al 0,9 %.

En pacientes con fibrosis avanzada, el principal determinante de descompensación y mortalidad es la presencia de hipertensión portal (HP), definida como gradiente portal venoso hepático (GPVH) > 5 mmHg. En 2017, la Dra. Guadalupe García-Tsao (Co-I) subcategorizó aún más la cirrosis compensada en aquellas sin HP (HVPG ≤ 5 mmHg), HP leve (HVPG > 5 pero < 10 mmHg) y HP clínicamente significativa (HVPG ≥ 10 mmHg) ) dadas las diferencias en sus mecanismos fisiopatológicos, pronóstico y abordaje potencialmente terapéutico.

Tradicionalmente, HVPG se obtiene restando la presión venosa hepática libre (FHVP) de la presión venosa hepática en cuña (WHVP), que se utiliza como sustituto de la presión venosa portal (PVP). En 2016, el Dr. Marvin Ryou (Co-I) informó sobre la seguridad y la viabilidad técnica de medir la verdadera PVP y HVP y, por lo tanto, evaluar directamente el gradiente de presión portal (PPG) en cerdos utilizando un cable de presión digital administrado a través de una aguja basada en EUS. Desde entonces, la tecnología ha progresado con el dispositivo actual que consiste en una aguja basada en EUS conectada a un manómetro digital compacto. Los estudios en humanos ahora informan un éxito técnico del 92 % al 100 % sin AE (en comparación con la tasa de AE ​​del 7 al 9 % para el LB tradicional).

El pilar del tratamiento para NASH sigue siendo la pérdida de peso lograda a través de la modificación del estilo de vida (LM). Estudios previos muestran una correlación entre la pérdida de peso y la mejora en las características histológicas de NASH con una pérdida de peso total (TWL) de aproximadamente el 10% requerida para la regresión de la fibrosis. Sin embargo, la pérdida de peso promedio asociada con LM es del 3,8 %, con menos del 10 % de los pacientes capaces de alcanzar el umbral de TWL del 10 %, lo que deja a la mayoría de los pacientes con EHNA sin tratamiento.

La terapia bariátrica y metabólica endoscópica (EBMT) es un campo emergente para el tratamiento de la obesidad. Hasta la fecha, cuatro dispositivos/procedimientos de EBMT están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y están disponibles: balón intragástrico (IGB), gastroplastia endoscópica en manga mediante sutura (S-ESG), gastroplastia endoscópica en manga mediante plicatura (P-ESG), también conocida como POSE, y terapia de aspiración (AT).

P-ESG implica el uso de un dispositivo de plicatura endoscópica para reducir el volumen gástrico. Si bien P-ESG ha estado disponible en los EE. UU. durante casi una década, en 2017, el Dr. Christopher Thompson (Co-I) inventó un nuevo patrón de plicatura. Específicamente, en lugar de colocar plicaturas principalmente en el fondo, un nuevo procedimiento de P-ESG, también conocido como POSE distal, implica colocar plicaturas en el cuerpo gástrico, respetando el fondo. Además de ayudar con el primer caso nuevo de P-ESG en 2017, el PI, junto con el Dr. Thompson, ha seguido perfeccionando las técnicas para optimizar la eficiencia, la eficacia y la generalización. Con la técnica actual, P-ESG parece reproducible y se asocia con una curva de aprendizaje más corta en comparación con S-ESG. Además, nuestro estudio estimó una TWL media del 15 %, con todos los pacientes alcanzando ≥ 10 % TWL sin eventos adversos a los 6 meses y una TWL media del 20 % a los 12 meses (consulte Datos preliminares).

Dada la eficacia de pérdida de peso de los EBMT, se ha sugerido que los EBMT pueden servir como una nueva categoría de tratamiento para NASH. Anteriormente, el PI y los Co-I estudiaron el efecto de IGB, el dispositivo EBMT más antiguo, en NASH. EUS-LB realizado en el momento de la extracción de IGB reveló la resolución de todas las características histológicas de NASH, incluida la fibrosis. Un estudio de seguimiento realizado por un grupo diferente mostró hallazgos similares. Además, los estudios han demostrado los beneficios de S-ESG y AT en las características no histológicas de NASH. Dada la mayor pérdida de peso experimentada después de P-ESG en comparación con IGB (20 % frente a 10 % TWL) y la técnica más reproducible y la curva de aprendizaje más corta del P-ESG actual en comparación con S-ESG, nuestro objetivo es evaluar el efecto de P -ESG sobre EHNA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Michele B Ryan, MS
  • Número de teléfono: 617-525-8266
  • Correo electrónico: mryan@bwh.harvard.edu

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pichamol Jirapinyo, MD, MPH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene entre 18 y 65 años.
  • Obesidad (definida como IMC > 30 kg/m2)
  • EHNA comprobada por biopsia (definida como la presencia de esteatosis y daño hepático en forma de balonización o inflamación lobulillar)19
  • Fibrosis avanzada (definida como fibrosis en puente (F3) o cirrosis (F4) en LB).

Criterio de exclusión:

  • Cirrosis descompensada (definida como varices sangrantes, ascitis, encefalopatía e ictericia)
  • várices gástricas
  • diabetes mellitus (definida como HbA1c ≥ 6,5%)
  • tabaquismo activo
  • estar tomando un medicamento anticoagulante o antiplaquetario
  • participación activa en cualquier programa de pérdida de peso, el uso de un medicamento para bajar de peso en los últimos 6 meses y antecedentes de cirugía bariátrica o EBMT.
  • Los pacientes con várices esofágicas no están excluidos siempre que reciban un betabloqueante no selectivo para la profilaxis primaria.
  • La paciente está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el curso del estudio.
  • El paciente no quiere o no puede firmar y fechar el consentimiento informado.
  • El paciente no quiere o no puede cumplir con el cronograma del estudio de seguimiento.
  • Paciente para quien los procedimientos endoscópicos están contraindicados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Pacientes con obesidad y NASH programados/recomendados para el procedimiento P-ESG
Realizaremos un estudio observacional piloto, prospectivo, unicéntrico, de 12 meses de duración en pacientes con obesidad y NASH con fibrosis avanzada que se someten a P-ESG. Un total de 15 pacientes se someterán a EUS-LB con medición de EUS-PPG en una sola sesión antes y 12 meses después de P-ESG.
Resistencia a la insulina: la glucosa y la insulina en ayunas también se medirán para calcular la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR), como sustituto de la IR
La calidad de vida se evaluará mediante el Cuestionario de Enfermedad Hepática Crónica.
Biopsia hepática guiada por USE y medición del gradiente de presión portal
Parámetro de atenuación controlada (CAP) y puntuaciones de rigidez hepática evaluadas mediante elastografía transitoria (TE)
Evaluación del valor de laboratorio de alanina aminotransferasa (ALT), química hepática, recuento de plaquetas, albúmina y puntuación de fibrosis NAFLD calculada (NFS).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la función hepática del Mes 0 a los 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 12
Biopsia hepática guiada por USE con medición del gradiente de presión portal
Mes 0, Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las características radiológicas del Mes 0 de NASH a los 6 y 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 6, Mes 12
Evaluado mediante el parámetro de atenuación controlada (CAP) y las puntuaciones de rigidez del hígado evaluadas mediante elastografía transitoria (TE).
Mes 0, Mes 6, Mes 12
Cambio en las características serológicas del Mes 0 de NASH a los 6 y 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 6, Mes 12
Evaluado mediante evaluación de laboratorio de enzimas hepáticas y cálculo de NAFLD Fibrosis Score (NFS) ((calculado con la edad, índice de masa corporal [IMC], química hepática, recuento de plaquetas y albúmina)
Mes 0, Mes 6, Mes 12
Cambio en el Mes 0 Factores antropométricos en los meses 1,3,6,9,12.
Periodo de tiempo: Meses 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12
Evaluación de peso, circunferencia de la cintura, composición corporal medida en cada visita de seguimiento
Meses 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12
Cambio en la resistencia a la insulina del Mes 0 a los 6 y 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 6, Mes 12
También se medirán la glucosa y la insulina en ayunas para calcular la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Mes 0, Mes 6, Mes 12
Cambio en la calidad de vida del mes 0 a los 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 12
Esto se evaluará mediante el "Cuestionario de enfermedad hepática crónica" (CLDQ-NASH). El instrumento incluye 36 ítems agrupados en 6 dominios: Síntomas Abdominales, Actividad/Energía, Salud Emocional, Fatiga, Síntomas Sistémicos y Preocupación. En CLDQ-NASH, se pregunta a los pacientes sobre la frecuencia con la que experimentan ciertos problemas que afectan varios aspectos de su bienestar; Se utiliza una escala Likert de 1 a 7 para las respuestas (la puntuación de 1 correspondería a un problema que se experimenta "Todo el tiempo", y la puntuación de 7 a "Ninguna vez"). El esquema de puntuación final sugiere que las puntuaciones se calculen por separado para cada dominio como un promedio de los elementos del dominio. En todos los dominios, las puntuaciones más altas reflejan una mejor salud, y el promedio de las puntuaciones de los dominios produce la puntuación total de CLDQ-NASH.
Mes 0, Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Pichamol Jirapinyo, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

16 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Será necesario ejecutar un contrato formal para compartir datos con la Institución antes de compartirlos con otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Resistencia a la insulina

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