- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04820036
Un análisis fisiológico de la gastroplastia endoscópica en manga (ESG)
Un análisis fisiológico de la gastroplastia endoscópica en manga (ESG): efectos de la ESG sobre la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y el gradiente de presión portal en pacientes con obesidad y NASH con fibrosis avanzada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más común en todo el mundo. La prevalencia de NAFLD, que afecta aproximadamente a un tercio de la población de los Estados Unidos (EE. UU.), aumenta al 90 % en pacientes con obesidad. En el 25% de los pacientes, NAFLD progresa a una forma más grave, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), que aumenta aún más los riesgos de cirrosis y carcinoma hepatocelular. En 2017, los costos de por vida del cuidado de los pacientes con NASH en los EE. UU. se estimaron en $222 600 millones, y el costo del cuidado de la NASH avanzada (fibrosis en etapa ≥ 3) fue de $95 400 millones. Se proyecta que el número de casos de NASH aumentará en un 63 % entre 2015 y 2030.
La biopsia hepática (LB) sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico de NASH. Aunque no se requiere la presencia de fibrosis para el diagnóstico, el estadio de fibrosis es el predictor más fuerte de los resultados relacionados con el hígado, y los estadios 3 y 4 se asocian con un riesgo relativo de mortalidad de 6,7 y 11,1, respectivamente, en comparación con la ausencia de fibrosis. Tradicionalmente, la LB se ha realizado a través de un abordaje percutáneo o transyugular. Con los avances en las tecnologías de ultrasonido endoscópico (EUS), el LB guiado por USE (EUS-LB) se ha convertido en un medio alternativo, con un rendimiento diagnóstico del 90 % al 100 % y una tasa de eventos adversos (AA) del 0 al 0,9 %.
En pacientes con fibrosis avanzada, el principal determinante de descompensación y mortalidad es la presencia de hipertensión portal (HP), definida como gradiente portal venoso hepático (GPVH) > 5 mmHg. En 2017, la Dra. Guadalupe García-Tsao (Co-I) subcategorizó aún más la cirrosis compensada en aquellas sin HP (HVPG ≤ 5 mmHg), HP leve (HVPG > 5 pero < 10 mmHg) y HP clínicamente significativa (HVPG ≥ 10 mmHg) ) dadas las diferencias en sus mecanismos fisiopatológicos, pronóstico y abordaje potencialmente terapéutico.
Tradicionalmente, HVPG se obtiene restando la presión venosa hepática libre (FHVP) de la presión venosa hepática en cuña (WHVP), que se utiliza como sustituto de la presión venosa portal (PVP). En 2016, el Dr. Marvin Ryou (Co-I) informó sobre la seguridad y la viabilidad técnica de medir la verdadera PVP y HVP y, por lo tanto, evaluar directamente el gradiente de presión portal (PPG) en cerdos utilizando un cable de presión digital administrado a través de una aguja basada en EUS. Desde entonces, la tecnología ha progresado con el dispositivo actual que consiste en una aguja basada en EUS conectada a un manómetro digital compacto. Los estudios en humanos ahora informan un éxito técnico del 92 % al 100 % sin AE (en comparación con la tasa de AE del 7 al 9 % para el LB tradicional).
El pilar del tratamiento para NASH sigue siendo la pérdida de peso lograda a través de la modificación del estilo de vida (LM). Estudios previos muestran una correlación entre la pérdida de peso y la mejora en las características histológicas de NASH con una pérdida de peso total (TWL) de aproximadamente el 10% requerida para la regresión de la fibrosis. Sin embargo, la pérdida de peso promedio asociada con LM es del 3,8 %, con menos del 10 % de los pacientes capaces de alcanzar el umbral de TWL del 10 %, lo que deja a la mayoría de los pacientes con EHNA sin tratamiento.
La terapia bariátrica y metabólica endoscópica (EBMT) es un campo emergente para el tratamiento de la obesidad. Hasta la fecha, cuatro dispositivos/procedimientos de EBMT están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y están disponibles: balón intragástrico (IGB), gastroplastia endoscópica en manga mediante sutura (S-ESG), gastroplastia endoscópica en manga mediante plicatura (P-ESG), también conocida como POSE, y terapia de aspiración (AT).
P-ESG implica el uso de un dispositivo de plicatura endoscópica para reducir el volumen gástrico. Si bien P-ESG ha estado disponible en los EE. UU. durante casi una década, en 2017, el Dr. Christopher Thompson (Co-I) inventó un nuevo patrón de plicatura. Específicamente, en lugar de colocar plicaturas principalmente en el fondo, un nuevo procedimiento de P-ESG, también conocido como POSE distal, implica colocar plicaturas en el cuerpo gástrico, respetando el fondo. Además de ayudar con el primer caso nuevo de P-ESG en 2017, el PI, junto con el Dr. Thompson, ha seguido perfeccionando las técnicas para optimizar la eficiencia, la eficacia y la generalización. Con la técnica actual, P-ESG parece reproducible y se asocia con una curva de aprendizaje más corta en comparación con S-ESG. Además, nuestro estudio estimó una TWL media del 15 %, con todos los pacientes alcanzando ≥ 10 % TWL sin eventos adversos a los 6 meses y una TWL media del 20 % a los 12 meses (consulte Datos preliminares).
Dada la eficacia de pérdida de peso de los EBMT, se ha sugerido que los EBMT pueden servir como una nueva categoría de tratamiento para NASH. Anteriormente, el PI y los Co-I estudiaron el efecto de IGB, el dispositivo EBMT más antiguo, en NASH. EUS-LB realizado en el momento de la extracción de IGB reveló la resolución de todas las características histológicas de NASH, incluida la fibrosis. Un estudio de seguimiento realizado por un grupo diferente mostró hallazgos similares. Además, los estudios han demostrado los beneficios de S-ESG y AT en las características no histológicas de NASH. Dada la mayor pérdida de peso experimentada después de P-ESG en comparación con IGB (20 % frente a 10 % TWL) y la técnica más reproducible y la curva de aprendizaje más corta del P-ESG actual en comparación con S-ESG, nuestro objetivo es evaluar el efecto de P -ESG sobre EHNA.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michele B Ryan, MS
- Número de teléfono: 617-525-8266
- Correo electrónico: mryan@bwh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Brigham and Women's Hospital
-
Contacto:
- Michele B. Ryan, MS
- Número de teléfono: 617-525-8266
- Correo electrónico: mryan@bwh.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Pichamol Jirapinyo, MD, MPH
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene entre 18 y 65 años.
- Obesidad (definida como IMC > 30 kg/m2)
- EHNA comprobada por biopsia (definida como la presencia de esteatosis y daño hepático en forma de balonización o inflamación lobulillar)19
- Fibrosis avanzada (definida como fibrosis en puente (F3) o cirrosis (F4) en LB).
Criterio de exclusión:
- Cirrosis descompensada (definida como varices sangrantes, ascitis, encefalopatía e ictericia)
- várices gástricas
- diabetes mellitus (definida como HbA1c ≥ 6,5%)
- tabaquismo activo
- estar tomando un medicamento anticoagulante o antiplaquetario
- participación activa en cualquier programa de pérdida de peso, el uso de un medicamento para bajar de peso en los últimos 6 meses y antecedentes de cirugía bariátrica o EBMT.
- Los pacientes con várices esofágicas no están excluidos siempre que reciban un betabloqueante no selectivo para la profilaxis primaria.
- La paciente está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el curso del estudio.
- El paciente no quiere o no puede firmar y fechar el consentimiento informado.
- El paciente no quiere o no puede cumplir con el cronograma del estudio de seguimiento.
- Paciente para quien los procedimientos endoscópicos están contraindicados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Pacientes con obesidad y NASH programados/recomendados para el procedimiento P-ESG
Realizaremos un estudio observacional piloto, prospectivo, unicéntrico, de 12 meses de duración en pacientes con obesidad y NASH con fibrosis avanzada que se someten a P-ESG.
Un total de 15 pacientes se someterán a EUS-LB con medición de EUS-PPG en una sola sesión antes y 12 meses después de P-ESG.
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Resistencia a la insulina: la glucosa y la insulina en ayunas también se medirán para calcular la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR), como sustituto de la IR
La calidad de vida se evaluará mediante el Cuestionario de Enfermedad Hepática Crónica.
Biopsia hepática guiada por USE y medición del gradiente de presión portal
Parámetro de atenuación controlada (CAP) y puntuaciones de rigidez hepática evaluadas mediante elastografía transitoria (TE)
Evaluación del valor de laboratorio de alanina aminotransferasa (ALT), química hepática, recuento de plaquetas, albúmina y puntuación de fibrosis NAFLD calculada (NFS).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la función hepática del Mes 0 a los 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 12
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Biopsia hepática guiada por USE con medición del gradiente de presión portal
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Mes 0, Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las características radiológicas del Mes 0 de NASH a los 6 y 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 6, Mes 12
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Evaluado mediante el parámetro de atenuación controlada (CAP) y las puntuaciones de rigidez del hígado evaluadas mediante elastografía transitoria (TE).
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Mes 0, Mes 6, Mes 12
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Cambio en las características serológicas del Mes 0 de NASH a los 6 y 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 6, Mes 12
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Evaluado mediante evaluación de laboratorio de enzimas hepáticas y cálculo de NAFLD Fibrosis Score (NFS) ((calculado con la edad, índice de masa corporal [IMC], química hepática, recuento de plaquetas y albúmina)
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Mes 0, Mes 6, Mes 12
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Cambio en el Mes 0 Factores antropométricos en los meses 1,3,6,9,12.
Periodo de tiempo: Meses 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12
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Evaluación de peso, circunferencia de la cintura, composición corporal medida en cada visita de seguimiento
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Meses 0, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12
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Cambio en la resistencia a la insulina del Mes 0 a los 6 y 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 6, Mes 12
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También se medirán la glucosa y la insulina en ayunas para calcular la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR)
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Mes 0, Mes 6, Mes 12
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Cambio en la calidad de vida del mes 0 a los 12 meses.
Periodo de tiempo: Mes 0, Mes 12
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Esto se evaluará mediante el "Cuestionario de enfermedad hepática crónica" (CLDQ-NASH).
El instrumento incluye 36 ítems agrupados en 6 dominios: Síntomas Abdominales, Actividad/Energía, Salud Emocional, Fatiga, Síntomas Sistémicos y Preocupación.
En CLDQ-NASH, se pregunta a los pacientes sobre la frecuencia con la que experimentan ciertos problemas que afectan varios aspectos de su bienestar; Se utiliza una escala Likert de 1 a 7 para las respuestas (la puntuación de 1 correspondería a un problema que se experimenta "Todo el tiempo", y la puntuación de 7 a "Ninguna vez").
El esquema de puntuación final sugiere que las puntuaciones se calculen por separado para cada dominio como un promedio de los elementos del dominio.
En todos los dominios, las puntuaciones más altas reflejan una mejor salud, y el promedio de las puntuaciones de los dominios produce la puntuación total de CLDQ-NASH.
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Mes 0, Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pichamol Jirapinyo, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Obesidad
- Hígado graso
- Cirrosis hepática
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Insulina
Otros números de identificación del estudio
- 2020P003540
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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