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帕金森病的活力和 LDR

2025年6月30日 更新者：Roger L. Albin、University of Michigan
帕金森病 (PD) 是一种常见的疾病，其运动速度降低是由于大脑产生的化学物质多巴胺不足所致。 PD 最有效的治疗药物是左旋多巴，它可以部分替代大脑多巴胺。 尽管已成功使用数十年，但左旋多巴如何提高 PD 患者的运动速度尚不清楚。 这项观察性研究招募了由其主治医生开具左旋多巴处方的参与者。 在他们第一次服药之前、第一次服药之后以及之后，当他们的剂量已经稳定时，他们将与研究团队一起参与一些简单的实验来测量速度、握力、震颤和稳定性（开启和关闭）治疗）。 这些实验的目的是了解左旋多巴治疗帕金森病如何提高运动速度。 左旋多巴作用的一个重要但未被理解的组成部分，即长效反应 (LDR)，持续数天至数周。 大脑中多巴胺信号的一个基本功能是调节动机——努力和行动价值之间的耦合。 这些实验将确定 LDR 是否与大脑中动机功能的相对正常化有关。 最近诊断的 PD 参与者的动机行为将在左旋多巴治疗前后进行检查，以确定 LDR 的大小是否与动机行为的改善相关。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

多巴胺替代疗法 (DRT) 是早期至中度帕金森病 (PD) 的标准对症治疗。 在早期至中度 PD 中，最重要的 DRT 组成部分是长持续时间反应 (LDR)，这是一种在数天至数周的过程中形成的药效学效应，可由多巴胺激动剂诱导。 尽管它很有效，但人们对 DRT 的行动知之甚少，而且 LDR 的基础也不为人知。 随着 LDR 在疾病进展中减弱，PD 患者会出现麻烦的运动波动和残疾增加。 提高对 LDR 的理解有可能延长其作用的持续时间，并可能对临床实践产生显着的积极影响。

LDR 的动力学表明纹状体功能会发生长期可塑性变化。 最近对 PD 受试者和实验动物的纹状体多巴胺作用的研究表明，纹状体多巴胺能神经传递调节“活力”，即作用力、速度或幅度。 活力与纹状体多巴胺能神经传递介导动机的概念密切相关，后者涉及行为效用的评估和行为对感知奖励的适当缩放。 最近的理论和实验结果表明，由多巴胺激动剂给药模拟的强直纹状体多巴胺信号是运动活力的关键决定因素。 趋同的临床药理学和实验数据导致了一个强有力的假设，即 LDR 是慢性 DRT 的结果，部分恢复了努力与感知奖励和运动活力的动机耦合。 之前检查 PD 受试者活力的实验没有考虑 LDR，导致对活力缺陷在 PD 中的作用的检查不完整。

最近对扫视眼球运动的控制和活力进行的非人类灵长类动物研究表明，基底神经节回路变化的存在可以长时间稳定地编码运动动作值。 纹状体多巴胺能神经传递对于建立这种非常稳定的价值-行动耦合形式至关重要。 这种现象是 LDR 背后的一种似是而非的电路级机制。

我们的长期目标是了解 DRT 的临床相关作用。 我们提案的主要目标是通过恢复动机和努力之间的联系来检验 LDR 是部分恢复正常行动活力的结果的假设。 我们的次要目标是探索 LDR 的潜在机制。 这些实验的基本原理是更好地了解 LDR（DRT 作用的临床关键组成部分）将导致改善对症治疗。

我们将研究最近诊断的 PD 受试者。 所有受试者都将接受临床、认知和动机特征的标准评估。 受试者将执行激励动机任务，评估运动活力以响应金钱激励。 将采用两项互补任务，一项基于运动速度的调制，另一项基于握力的调制。 为了评估最近描述的扫视的稳定动作值耦合是否与 LDR 相关，受试者将执行一项任务，以响应 LDR 诱导之前学习的稳定值信号来测量扫视眼动活力。 受试者将在“实际关闭”和急性治疗后状态下执行 LDR 诱导前后的所有任务。

具体目标 1：使用激励动机任务来评估 LDR 诱导前后最近接受治疗的 PD 受试者的动机和运动活力之间的耦合。

假设 1A：LDR 诱导将导致部分恢复运动活力，以响应处于“实际关闭”状态的 PD 受试者的货币激励。

假设 1B：响应金钱激励而部分恢复的运动活力的大小将与处于“实际关闭”状态的 PD 受试者运动迟缓减少相关。

假设 1C：基于运动幅度的激励任务和基于握力的激励任务会发现相同的效果。

具体目标 2：使用扫视眼球运动任务来评估 LDR 诱导前后最近接受治疗的 PD 受试者响应稳定值信号的扫视眼球运动活力。

假设 2：LDR 诱导将导致部分恢复扫视眼球运动活力，以响应处于“实际关闭”状态的 PD 受试者先前学习的稳定值信号。

通过确定 LDR 的特定功能过程和 LDR 的潜在机制，验证我们的假设将产生相当大的影响。 这将促进对 LDR 机制的研究，为开发有效的 LDR 动物模型提供合理的基础，并为改善 PD 的症状管理开辟一条新途径。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

41年 至 86年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

研究人群

研究人群是 PD 早期阶段（Hoehn & Yahr I 和 II 期）新诊断出的帕金森病。

描述

纳入标准：

  • 帕金森病的诊断
  • 以前未治疗或治疗
  • 轻度至中度帕金森病（Hoehn & Yahr I-II 期）
  • 即将开始使用左旋多巴制剂 (Sinemet) 进行治疗

排除标准：

  • 存在其他神经系统疾病或检查发现
  • 抑郁：老年抑郁量表评分>11
  • 使用多巴胺激动剂或兴奋剂
  • 先前结构性脑成像（MRI 或 CT）中风或肿块病变的证据
  • 任何会妨碍任务参与的混淆性医学或精神病学问题的证据。
  • 具有认知障碍的参与者可能会削弱他们提供知情同意的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：实验1：主要结果（MDS-UPDRS，操纵杆任务，敲击速度）

参与者将对LDR与运动活力之间的关系进行评估。 所有参与者将通过标准临床评级量表和三个结果指标进行标准评估：轻拍速度任务；操纵杆运动任务；并完成MDS-UPDRS。

如治疗医师所规定的Carbidopa/Levodopa：将有4种测量状态：在长期治疗开始之前的基线时（非LDR）；在标准后的基线时，急性口服剂量（25/250碳纤维/l-DOPA）在协议中引用，但处方并由其处方医生作为护理标准作为初始剂量（NO LDR）；在接受慢性，稳定的L-DOPA治疗（由治疗医师规定的数量和序列）开始后2个月，但在评估前10-12小时没有L-DOPA（实用性off-LDR）；在恢复受试者通常的医师规定的L-DOPA剂量（on-LDR）之后。
药品：卡比多巴/左旋多巴，由主治医生开具

会有4种测量状态：

在慢性治疗开始前的基线（OFF-无 LDR）；在标准急性口服剂量（25/250 卡比多巴/左旋多巴）后的基线，在协议中引用，但由他们的处方医生规定和提供作为护理初始剂量的标准（ON-No LDR）；开始慢性、稳定的左旋多巴治疗后 2 个月（治疗医师规定的剂量和顺序），但在评估前 10-12 小时不使用左旋多巴（实用 OFF-LDR）；在恢复受试者通常的医生处方左旋多巴剂量 (ON-LDR) 后。

其他名称：
  • Parcopa, Sinemet
其他：实验2：主要结果（价值驱动的注意力动物捕获）

参与者将对LDR与运动活力之间的关系进行评估。 所有参与者将使用标准的临床评级量表和结果度量进行标准评估：抓地力任务 - 激励结果耦合的测量 - 运动活力。

如治疗医师所规定的Carbidopa/Levodopa：将有4种测量状态：在长期治疗开始之前的基线时（非LDR）；在标准后的基线时，急性口服剂量（25/250碳纤维/l-DOPA）在协议中引用，但处方并由其处方医生作为护理标准作为初始剂量（NO LDR）；在接受慢性，稳定的L-DOPA治疗（由治疗医师规定的数量和序列）开始后2个月，但在评估前10-12小时没有L-DOPA（实用性off-LDR）；在恢复受试者通常的医师规定的L-DOPA剂量（on-LDR）之后。
药品：卡比多巴/左旋多巴，由主治医生开具

会有4种测量状态：

在慢性治疗开始前的基线（OFF-无 LDR）；在标准急性口服剂量（25/250 卡比多巴/左旋多巴）后的基线，在协议中引用，但由他们的处方医生规定和提供作为护理初始剂量的标准（ON-No LDR）；开始慢性、稳定的左旋多巴治疗后 2 个月（治疗医师规定的剂量和顺序），但在评估前 10-12 小时不使用左旋多巴（实用 OFF-LDR）；在恢复受试者通常的医生处方左旋多巴剂量 (ON-LDR) 后。

其他名称：
  • Parcopa, Sinemet

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
敲击速度任务 - 实验1
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

黄铁菌的测量。 在受PD影响最大的手影响的情况下，指示参与者尽可能迅速地交替点击2个手动计数器，持续1分钟。 完成任务的参与者越长表明，对他们的头肌动物的影响更高。 在以下条件下，该任务是在4次访问过程中进行的：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
价值驱动的注意力动物捕获任务 - 实验2-无干扰物值
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

参与者执行了涉及从一个点到另一点的快速运动的讽刺眼动作任务，以评估眼睛肌肉的功能和大脑控制这些运动的能力。 参与者进行了初步的培训课程，然后不得不完成任务，没有干扰因素，低干扰者和高干扰因素。 在以下条件下，该任务是在4次访问过程中进行的：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
价值驱动的注意力动物捕获任务 - 实验2-低干扰物值
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

参与者执行了涉及从一个点到另一点的快速运动的讽刺眼动作任务，以评估眼睛肌肉的功能和大脑控制这些运动的能力。 参与者进行了初步的培训课程，然后不得不完成任务，没有干扰因素，低干扰者和高干扰因素。 在以下条件下，该任务是在4次访问过程中进行的：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
价值驱动的注意力动物捕获任务 - 实验2-高干扰物值
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

参与者执行了涉及从一个点到另一点的快速运动的讽刺眼动作任务，以评估眼睛肌肉的功能和大脑控制这些运动的能力。 参与者进行了初步的培训课程，然后不得不完成任务，没有干扰因素，低干扰者和高干扰因素。 在以下条件下，该任务是在4次访问过程中进行的：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
操纵杆运动任务 - 实验1-低激励措施
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

所有参与者的任务是用货币激励措施以最受PD症状影响的手推动操纵杆。 在每个治疗日，向参与者提供了低（$ 5），中等价值（10美元）和高价值（20美元）的激励措施，并且在以下条件下4次访问中测量了他们推动操纵杆的运动时间：

请访问1：长期治疗开始之前的基线（治疗幼稚的受试者）；访问2：在初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）之后；访问3：2-4个月后，持续治疗后2-4个月，稳定的LDOPA治疗（由治疗医生规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；和访问4：恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗 - 通常在LDOPA之后）。 结果反映了参与者对低激励措施的反应。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
操纵杆运动任务 - 实验1-中等激励
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

所有参与者的任务是用货币激励措施以最受PD症状影响的手推动操纵杆。 在每个治疗日，向参与者提供了低（$ 5），中等价值（10美元）和高价值（20美元）的激励措施，并且在以下条件下4次访问中测量了他们推动操纵杆的运动时间：

请访问1：长期治疗开始之前的基线（治疗幼稚的受试者）；访问2：在初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）之后；访问3：2-4个月后，持续治疗后2-4个月，稳定的LDOPA治疗（由治疗医生规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；和访问4：恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗 - 通常在LDOPA之后）。 结果反映了参与者对中等动机的反应。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
操纵杆运动任务 - 实验1-高激励措施
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

所有参与者的任务是用货币激励措施以最受PD症状影响的手推动操纵杆。 在每个治疗日，向参与者提供了低（$ 5），中等价值（10美元）和高价值（20美元）的激励措施，并且在以下条件下4次访问中测量了他们推动操纵杆的运动时间：

请访问1：长期治疗开始之前的基线（治疗幼稚的受试者）；访问2：在初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）之后；访问3：2-4个月后，访问2之后的长期治疗后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期：长期治疗 - “实用”状态）；和访问4：恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗 - 通常在LDOPA之后）。 结果反映了参与者对高激励措施的反应。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
握力任务 - 实验1-低激励措施
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

参与者的任务是调节货币激励措施的抓地力。 由于受PD症状影响最大的手，参与者挤压了测功机。 在每个治疗日，向参与者提供了低（5美元），中等价值（10美元）和高价值（20美元）的激励措施，并且在以下条件下4次访问过程中，测量了他们达到最大抓地力的时间：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
握力任务 - 实验1-中等激励
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

参与者的任务是调节货币激励措施的抓地力。 由于受PD症状影响最大的手，参与者挤压了测功机。 在每个治疗日，向参与者提供了低（5美元），中等价值（10美元）和高价值（20美元）的激励措施，并且在以下条件下4次访问过程中，测量了他们达到最大抓地力的时间：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
握力任务 - 实验1-高激励措施
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

参与者的任务是调节货币激励措施的抓地力。 由于受PD症状影响最大的手，参与者挤压了测功机。 在每个治疗日，向参与者提供了低（5美元），中等价值（10美元）和高价值（20美元）的激励措施，并且在以下条件下4次访问过程中，测量了他们达到最大抓地力的时间：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月
MDS统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）：第三部分 - 实验1
大体时间：访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

运动障碍社会赞助的统一帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）的修订：第三部分，运动检查。 分数范围为0到86。 更高的分数表明运动性能较差。 在以下情况下，参与者在每次访问的过程中完成了这一规模：

在长期治疗开始之前访问1。基线（治疗幼稚的受试者）；访问2。初始标准的急性口服剂量（SDR：急性LDOPA后幼稚的受试者）；访问3。2-4个月后，持续2-4个月访问2后，稳定的LDOPA治疗（按照治疗医师的规定），但在访问前10-12小时没有LDOPA（LDR：长期治疗 - 经过长期处理 - “实用”状态）；并访问4。在恢复参与者通常的医师规定的LDOPA剂量（SDR + LDR：经过长期治疗）之后。
访问基线的1，访问基线后2周，访问2个，访问基线后2-4个月3个，然后访问4个月后4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Michigan

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

调查人员

  • 首席研究员：Roger Albin、University of Michigan

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月12日

初级完成 (实际的)

2024年4月25日

研究完成 (实际的)

2024年4月25日

研究注册日期

首次提交

2021年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月27日

首次发布 (实际的)

2021年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月30日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HUM00166765
  • R21NS114749 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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