파킨슨병의 활력과 LDR
연구 개요
상세 설명
도파민 대체 요법(DRT)은 초기에서 중등도의 파킨슨병(PD)에 대한 표준 대증 치료제입니다. 초기에서 중등도 PD에서 가장 중요한 DRT 구성요소는 장기 반응(LDR)이며, 이는 수일-수주에 걸쳐 축적되고 도파민 작용제에 의해 유도될 수 있는 약력학적 효과입니다. 그 효과에도 불구하고 DRT 조치는 제대로 이해되지 않았으며 LDR의 근거도 알려져 있지 않습니다. 질병이 진행됨에 따라 LDR이 약해짐에 따라 PD 환자는 골치아픈 운동 동요를 일으키고 장애가 증가합니다. LDR에 대한 향상된 이해는 그 효과의 지속 기간을 연장할 수 있는 잠재력이 있으며 임상 실습에 상당히 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
LDR의 동역학은 선조체 기능의 장기적인 소성 변화를 시사합니다. PD 피험자와 실험 동물의 선조체 도파민 작용에 대한 최근 연구는 선조체 도파민성 신경전달이 "활력", 즉 작용의 힘, 속도 또는 진폭을 조절한다는 것을 나타냅니다. 활기는 선조체 도파민성 신경전달이 동기 부여를 매개한다는 개념과 밀접한 관련이 있으며, 여기에는 행동 효용의 평가와 인식된 보상에 대한 행동의 적절한 스케일링이 포함됩니다. 최근의 이론적 및 실험적 결과는 도파민 작용제 투여에 의해 모방된 강장성 선조체 도파민 신호가 운동 활력의 핵심 결정 인자임을 시사합니다. 수렴 임상 약리학 및 실험 데이터는 LDR이 만성 DRT에서 부분적으로 인식된 보상 및 운동 활력에 대한 노력의 동기 부여 결합을 복원하는 결과라는 강력한 가설로 이어집니다. PD 피험자의 활력을 검사하는 이전 실험은 LDR을 고려하지 않아 PD에서 활력 결핍의 역할에 대한 불완전한 검사를 초래했습니다.
단속성 안구 운동의 제어 및 활력에 대한 최근의 비인간 영장류 연구는 장기간 동안 운동 활동 값을 안정적으로 인코딩하는 기저핵 회로 변화의 존재를 나타냅니다. Striatal dopaminergic neurotransmission은 매우 안정적인 형태의 가치 행동 결합을 확립하는 데 중요합니다. 이 현상은 LDR의 기본이 되는 그럴듯한 회로 수준 메커니즘입니다.
우리의 장기 목표는 DRT의 임상적으로 관련된 조치를 이해하는 것입니다. 우리 제안의 주요 목표는 LDR이 동기 부여와 노력 사이의 연결을 복원하여 정상적인 행동 활력의 부분적인 회복에서 비롯된다는 가설을 테스트하는 것입니다. 두 번째 목표는 LDR의 기본 메커니즘을 탐색하는 것입니다. 이러한 실험의 이론적 근거는 DRT 작용의 임상적으로 중요한 구성 요소인 LDR에 대한 더 나은 이해가 개선된 증상 치료로 이어질 것이라는 것입니다.
우리는 최근 진단된 PD 피험자를 연구할 것입니다. 모든 피험자는 임상, 인지 및 동기 부여 기능에 대한 표준 평가를 받게 됩니다. 주제는 금전적 인센티브에 대한 응답으로 운동 활력을 평가하는 인센티브 동기 부여 작업을 수행합니다. 하나는 이동 속도의 변조에 기반하고 다른 하나는 그립 강도의 변조에 기반한 두 가지 보완 작업이 사용됩니다. 단속운동에 대한 최근에 설명된 안정적인 행동-값 결합이 LDR과 관련이 있는지 여부를 평가하기 위해 피험자는 LDR 유도 이전에 학습된 안정적인 값 신호에 대한 응답으로 단속적 안구 운동 활력을 측정하는 작업을 수행합니다. 피험자는 "실제 꺼짐" 및 급성 치료 후 상태 모두에서 LDR 유도 전후에 모든 작업을 수행합니다.
특정 목표 1: 인센티브 동기 부여 작업을 사용하여 LDR 유도 전후에 최근 치료된 PD 과목에서 동기 부여와 운동 활력 사이의 결합을 평가합니다.
가설 1A: LDR 유도는 "실제 오프" 상태의 PD 대상에서 금전적 인센티브에 대한 반응으로 운동 활력의 부분적인 복원을 초래할 것입니다.
가설 1B: 금전적 인센티브에 대한 반응으로 부분적으로 회복된 운동 활력의 크기는 "실제 오프" 상태에 있는 PD 피험자의 감소된 운동 완만과 관련이 있을 것입니다.
가설 1C: 움직임 진폭에 기반한 인센티브 동기 부여 작업과 악력에 기반한 작업에서 동일한 효과가 발견될 것입니다.
특정 목표 2: LDR 유도 전후에 최근 치료된 PD 피험자의 안정적인 값 신호에 대한 반응으로 단속적 안구 운동 활력을 평가하기 위해 단속적 안구 운동 작업을 사용합니다.
가설 2: LDR 유도는 "실제 꺼짐" 상태의 PD 대상에서 이전에 학습된 안정적인 값 신호에 대한 반응으로 단속적 안구 운동 활력의 부분적인 복원을 초래할 것입니다.
가설의 검증은 LDR의 기본이 되는 특정 기능 프로세스와 LDR의 잠재적인 메커니즘을 식별함으로써 상당한 영향을 미칠 것입니다. 이것은 LDR 메커니즘에 대한 연구를 촉진하고 LDR의 유효한 동물 모델을 개발하기 위한 합리적인 기반을 제공하며 PD의 증상 관리 개선을 위한 새로운 길을 열 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Teresa Scerbak
- 전화번호: 734-763-2211
- 이메일: tescerba@med.umich.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Roger L Albin, MD
- 전화번호: 734-764-1347
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- 모병
- University of Michigan
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연락하다:
- Teresa Scerbak, BS
- 전화번호: 734-763-2211
- 이메일: tescerba@med.umich.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 파킨슨병의 진단
- 이전에 치료를 받지 않았거나
- 경증에서 중등도의 파킨슨병(Hoehn & Yahr I-II기)
- L-Dopa 제제(Sinemet)로 치료를 시작하려고 합니다.
제외 기준:
- 다른 신경계 질환의 존재 또는 검사상 소견
- 우울증: 노인 우울증 척도 점수 >11
- 도파민 작용제 또는 각성제 사용
- 이전 구조적 뇌 영상(MRI 또는 CT)에서 뇌졸중 또는 종괴 병변의 증거
- 작업 참여를 방해하는 혼란스러운 의학적 또는 정신과적 문제의 증거.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 인지 장애가 있는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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표준 치료로 레보도파를 복용하는 파킨슨병 환자
참가자는 LDR과 움직임의 활력 사이의 관계에 대한 평가를 받게 됩니다.
모든 참가자는 표준 임상 평가 척도와 세 가지 결과 측정을 통해 표준 평가를 받게 됩니다. 태핑 속도 작업 - 서동 운동 측정; 악력 과제 - 인센티브-결과 결합 측정 - 운동 활력; 조이스틱 이동 작업 - 인센티브-결과 커플링 측정 - 이동 활력.
일부 참가자는 추가 교육 및 평가를 선택할 수 있습니다: 가치 중심 주의 안구 운동 캡처.
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4가지 측정 상태가 있습니다. 만성 치료 개시 전 기준선에서(OFF-LDR 없음); 기준선에서 표준 급성 경구 용량(25/250 카비도파/L-도파) 후, 프로토콜에 참조되지만 처방 의사가 치료 표준 초기 용량(ON-No LDR)으로 처방하고 제공합니다. 평가 전 10-12시간 동안 L-도파 없이 만성적이고 안정적인 L-도파 치료(치료 의사가 처방한 양 및 순서)를 시작한 후 2개월(실제 OFF-LDR); 피험자의 일반적인 의사 처방 L-도파 용량(ON-LDR)을 재개한 후.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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태핑 속도 작업
기간: 15 분
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서동증 측정
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15 분
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그립 포스 태스크
기간: 20 분
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인센티브-결과 결합 측정 - 운동 활력
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20 분
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조이스틱 이동 작업
기간: 20 분
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인센티브-결과 결합 측정 - 운동 활력
|
20 분
|
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가치 중심 주의력 안구 운동 캡처 과제
기간: 1 시간
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값 신호 안정성 측정
|
1 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roger Albin, University of Michigan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HUM00166765
- R21NS114749 (미국 NIH 보조금/계약)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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