Carfilzomib、Lenalidomide、Dexamethasone 和 Belantamab Mafodotin 在多发性骨髓瘤中的研究

所有科目的纳入标准：

1. 由受试者或其合法授权代表签署的关于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
2. 同意时年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于将 belantama mafodotin 作为单一药物或与 KRd 联合用于 18 岁以下受试者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
3. ECOG 体能状态小于或等于 2
4. 展示足够的器官功能

5. ECHO、心脏 MRI 或 MUGA 左心室射血分数 (LVEF) 大于 40% 所定义的良好心脏功能

   1. II 期受试者的注意事项：如果给予包含 PI 或蒽环类药物的研究前诱导治疗周期，则必须重复评估 LVEF。
6. 对于那些患有 2 级或更高症状的症状性肺部疾病（例如 COPD、哮喘）或肺部疾病的其他体征/症状，由 FEV1 大于或等于预测值的 50% 和 DLCO/VA 大于或等于预测值的 50% 定义的适当肺功能
7. 育龄女性 (FCBP) 在筛选期间必须进行两次血清妊娠试验阴性：第一次在研究治疗首次给药前 10-14 天内进行，第二次在研究治疗首次给药前 24 小时内进行。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），闭经时间少于 2 年且没有子宫切除术和卵巢切除术史的卵泡刺激素值必须在筛查评估的绝经后范围；或已绝经（至少连续 12 个月没有其他医疗原因没有月经）。
8. FCBP 必须愿意使用 2 种有效的避孕方法（至少一种是高度有效的）或从知情同意时开始禁欲，同时服用 belantamab mafodotin 和来那度胺。 如果停用任何一种药物，应继续使用 2 种有效的避孕方法，直至最后一次服用来那度胺后至少 4 周，并且应继续使用一种有效的避孕方法，直至服用最后一次服用 belantamafodotin 后 4 个月。 FCBP 应在最后一次卡非佐米治疗后 30 天内使用有效的避孕措施或禁欲，而有育龄伴侣的男性必须在最后一次卡非佐米给药后至少 90 天采取有效的避孕或禁欲。

9. 男性受试者必须同意从第一次研究治疗到最后一次服用 belantamamafodotin 后 6 个月的以下内容，以允许清除变异的精子：

   1. 拒绝捐献精子

      加上：

   2. 将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续地禁欲）并同意保持禁欲。 或者
   3. 必须同意使用如下详述的有效避孕措施/屏障：

同意使用男用安全套，即使他们已经成功进行了输精管切除术，并且有生育潜力的女性伴侣使用额外的高效避孕方法，每年的失败率低于 1% 10。 FCBP 必须同意在干预期间以及最后一次研究干预 belantamab mafodotin 给药后至少 4 个月，最后一次卡非佐米给药后至少 30 天，以及在最后一次服用来那度胺后至少 4 周。

11. 由登记医师确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力 12. 吞咽口服药物的能力 13. 在参与这项研究时愿意避免使用隐形眼镜

纳入标准 - 复发或复发/难治性 MM 的 I 期治疗：

1. 既往接受过 1-3 线治疗的复发或复发/难治性 MM 受试者。

   A。难治性定义为治疗期间或治疗停止后 60 天内 M 蛋白减少或疾病进展小于 25% b. 一系列治疗被定义为计划治疗方案的一个或多个周期。

   这可能包括一个或多个计划的单药治疗或联合治疗周期，以及以计划方式进行的一系列治疗。 当由于疾病进展、复发或毒性而将计划的疗程修改为包括其他治疗药物（单独或组合）时，新的治疗线开始。 当计划的停药观察期因疾病的额外治疗需求而中断时，新的治疗线也会开始。

2. 受试者必须患有可测量的疾病，由以下至少一项定义：

   A。血清单克隆蛋白水平大于或等于 0.5 g/dL b。 24 小时尿 M 蛋白大于或等于 200 mg c。 涉及大于或等于 10 mg/dL 的游离轻链水平，以及异常的游离轻链比率。

3. 受试者之前服用全剂量来那度胺必须没有进展（28 天周期的第 1-21 天 25 mg 或其基于进展时肾功能的等效剂量）

4. 入学前：

   A。 任何先前的化疗都应有≥14 天的清除期并且 b. 受试者必须从先前化学疗法的毒性中充分恢复，定义如下： i.血液学实验室结果在表 3.2.1 ii 中注明的参数范围内。 非血液学毒性降至 1 级或基线，但以下情况除外：

1. 已开始抗生素治疗感染和症状的受试者已改善至基线或 1 级，但仍接受抗生素治疗符合条件
2. ≤ 2 级疲劳的受试者符合条件
3. 即使需要药物治疗，≤2 级高血糖的受试者也符合条件
4. ≤ 2 级电解质异常的受试者符合条件，即使需要药物治疗
5. 即使需要药物治疗，≤2 级恶心、便秘或腹泻的受试者也符合条件

纳入标准 - 高危新诊断 MM 的 II 期治疗：

1. 根据 IMWG 2014 标准，具有 CRAB 特征或骨髓瘤定义事件的活动性新诊断多发性骨髓瘤。 注意：可以接受接受过一个周期的多发性骨髓瘤紧急治疗的受试者。

2. 高风险疾病，至少由以下一项定义： i. Del(1p) ii. 1q21增益[大于等于3份] iii． 常规核型 iv. 单体 13 或 del(13q)。 高风险 IgH 易位 [t(4;14)、t(14;16) 或 t(14;20)] v. del(17p) 3. 通过以下一项或多项可衡量的疾病：

1. 血清单克隆蛋白水平大于或等于 0.5 g/dL
2. 24 小时尿 M 蛋白大于或等于 200 毫克
3. 涉及大于或等于 10 mg/dL (100 mg/L) 的游离轻链水平，以及异常的游离轻链比率。
4. 注意：对于接受过非方案治疗周期的受试者，可测量的疾病将基于非方案治疗周期之前的血清和尿液单克隆蛋白和血清游离轻链水平 4. 之前不超过一个将允许非协议治疗周期，认识到高风险多发性骨髓瘤受试者在初步诊断时经常需要立即治疗，甚至在风险评估完成之前。 对于那些接受非方案诱导治疗周期的受试者：

A。 从研究前治疗的最后一次剂量开始应该有≥14 天的清除期并且 b. 受试者必须从研究前治疗的毒性中充分恢复，定义如下： i.参数 ii 内的血液学实验室结果。 非血液学毒性降至 1 级或基线，但以下情况除外：

1. 已开始抗生素治疗感染和症状的受试者已改善至基线或 1 级，但仍接受抗生素治疗符合条件
2. 小于或等于 2 级疲劳的受试者有资格
3. 具有小于或等于 2 级高血糖的受试者符合资格，即使需要药物治疗
4. 电解质异常小于或等于 2 级的受试者符合条件，即使需要药物治疗
5. 恶心、便秘或腹泻小于或等于 2 级的受试者符合条件，即使需要药物治疗

所有受试者的排除标准：

1. 需要全身治疗的活动性感染。 注意：根据治疗研究者的判断，已经开始对有症状的受试者进行抗生素治疗的受试者，症状必须改善到基线或严重程度为 1 级，可以在完成抗生素治疗过程之前开始治疗。
2. 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用。）

3. 受试者不能有其他先前或伴随的恶性肿瘤，除了：

   1. 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌
   2. 受试者在至少 2 年内病情稳定的其他癌症和/或根据现场主要研究人员的意见，不会影响临床试验治疗对当前靶向恶性肿瘤的效果评估
4. 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累
5. 伴随的 AL 淀粉样变性或 POEMS 综合征
6. 浆细胞白血病
7. 在首次给予研究治疗之前，在 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
8. 治疗医师认为会使本方案治疗对受试者造成不合理危险，或可能干扰获得知情同意或遵守研究程序的医疗、精神病或其他状况/障碍（包括实验室异常）

9. 重大心脏病，包括以下任何一项：

   1. 大于或等于 3 级纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭（见附录 B）
   2. 急性缺血的心电图证据
   3. 不稳定型心绞痛
   4. 治疗第 1 天前三个月内发生过心肌梗塞、冠状动脉成形术、支架置入术或旁路移植术
   5. 具有临床意义的未控制和/或未经治疗的心律失常或传导阻滞，包括具有临床意义的 ECG 异常，例如二度 Mobitz II 型或三度房室 (AV) 阻滞。 然而，PAC、PVC、心率控制性心房颤动、窦性心律失常、无症状窦性心动过缓或窦性心动过速和 1 度心脏传导阻滞被认为没有临床意义。
   6. 大于或等于 2 级 QTcF 延长（即 >480 毫秒）
10. 未控制的高血压，定义为收缩压大于或等于 160 mmHg 或舒张压大于或等于 90 mmHg
11. 大于或等于 2 级周围神经病变
12. 研究者确定的会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会状况
13. 已知对方案治疗的任何成分或与之相关的立即或延迟超敏反应或过敏反应（例如，在作为研究前治疗周期的一部分暴露于卡非佐米、来那度胺或地塞米松期间）。
14. 来那度胺或其他 IMID 的多形性红斑病史
15. 由于治疗毒性而停用先前的卡非佐米、来那度胺或地塞米松
16. 治疗第 1 天前 4 周内进行过大手术
17. 治疗第 1 天前 14 天内接受过放射治疗。 注意：在治疗第 1 天之前的 14 天内，允许对治疗研究者评估的总骨髓体积的 5% 以下进行姑息性 XRT
18. 当前角膜上皮疾病，角膜上皮轻度改变除外

19. 筛选时或研究治疗药物首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性（此检测更可取）或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性

    A。注意：如果获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 测试，则可以招募因先前根除疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的受试者

20. 已知的 HIV 诊断
21. 乙型肝炎血清学阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者必须使用肝炎的实时聚合酶链反应 (PCR) 测量进行筛查B 病毒 (HBV) DNA 水平。 PCR 阳性的受试者将被排除在外。 具有乙型肝炎表面抗体和以前接种过乙型肝炎疫苗的受试者将符合条件。
22. 目前患有由腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化定义的不稳定肝脏或胆道疾病。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准
23. 参与者不得存在活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 患有 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合资格，前提是他们符合纳入标准
24. 参与者不得在首次接受研究治疗之前 7 天内进行过血浆置换
25. 任何活动性粘膜或内出血的证据
26. 参与者不得同时参加任何治疗性临床试验
27. 在研究治疗药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗