Karfiltsomibin, lenalidomidin, deksametasonin ja belantamabimafodotiinin tutkimus multippelisyeloomassa

SISÄLTÖPERUSTEET kaikille oppiaineille:

1. Tutkittavan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä vähintään 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja belantamabimafodotiinin annostelusta tai haittavaikutuksista yksinään tai yhdessä KRd:n kanssa alle 18-vuotiailla koehenkilöillä, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2
4. Osoita elinten riittävää toimintaa

5. Riittävä sydämen toiminta yli 40 % vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) määriteltynä ECHO-, sydämen MRI- tai MUGA-tutkimuksella

   1. Huomautus koehenkilöille vaiheessa II: jos annettiin PI:tä tai antrasykliiniä sisältävä tutkimusta edeltävä induktiohoitojakso, LVEF:n arviointi on toistettava.
6. Niille, joilla on oireinen keuhkosairaus, jolla on asteen 2 tai korkeammat oireet (esim. COPD, astma) tai muut keuhkosairauden merkit/oireet, riittävä keuhkojen toiminta FEV1-arvon mukaan, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ennustetusta ja DLCO/VA suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ennustetusta
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista seerumin raskaustestiä seulonnan aikana: ensimmäinen 10–14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja toinen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto), heillä on kuukautisia alle 2 vuotta ilman kohdunpoistoa ja munanpoistolla on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalinen vaihteluväli seulonnan arvioinnin jälkeen; tai ovat postmenopausaalisia (vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
8. FCBP:n on oltava valmis käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (ainakin yhtä erittäin tehokasta) tai pidättäytymään siitä, kun tietoinen suostumus on annettu belantamabimafodotiinin ja lenalidomidin käytön aikana. Jos jommankumman lääkkeen käyttö lopetetaan, kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä tulee jatkaa vähintään 4 viikkoa viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen, ja yhden tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä tulee jatkaa 4 kuukautta viimeisen belantamabimafodotiiniannoksen jälkeen. FCBP:n tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tai pidättäytyä suostumuksesta 30 päivään viimeisen karfiltsomibihoidon jälkeen, ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä vähintään 90 päivän ajan viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen.

9. Miespuolisten koehenkilöiden on hyväksyttävä seuraavat ehdot ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä belantamabimafodotiiniannoksesta, jotta muuttuneet siittiöt puhdistuvat:

   1. Vältä siittiöiden luovuttamista

      PLUS joko:

   2. Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostu pysymään pidättyväisenä. TAI
   3. Sinun on hyväksyttävä tehokkaan ehkäisyn/esteen käyttö alla kuvatulla tavalla:

Suostukaa käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja lisääntymiskykyinen naiskumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa 10. FCBP:n on suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa interventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen belantamabimafodotiini-tutkimuksen annoksen jälkeen, vähintään 30 päivää viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen ja vähintään 4 viikkoa viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen.

11. Ilmoittautuneen lääkärin määrityksen mukaan koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan 12. Kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet 13. Haluaa olla käyttämättä piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen

SISÄLLYSkriteerit – I-vaiheen hoito uusiutuneelle tai uusiutuneelle/refraktaariselle MM:lle:

1. Potilaat, joilla on uusiutunut tai uusiutunut/refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet 1-3 hoitojaksoa aikaisemmasta.

   a. Refraktaarinen määritellään alle 25 %:n alenemiseksi M-proteiinissa tai taudin etenemisenä hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta. b. Hoitolinja määritellään yhdeksi tai useammaksi suunnitellun hoito-ohjelman sykliksi.

   Tämä voi koostua yhdestä tai useammasta suunnitellusta yhden lääkkeen hoidon tai yhdistelmähoidon syklistä sekä suunnitellulla tavalla annettujen hoitojen sarjasta. Uusi hoitolinja alkaa, kun suunniteltua hoitojaksoa muutetaan siten, että se sisältää muita hoitoaineita (yksin tai yhdistelmänä) taudin etenemisen, uusiutumisen tai toksisuuden vuoksi. Uusi hoitolinja käynnistyy myös silloin, kun suunniteltu terapian ulkopuolinen tarkkailujakso keskeytyy sairauden lisähoidon tarpeen vuoksi.

2. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

   a. Seerumin monoklonaalisen proteiinin taso suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl b. 24 tunnin virtsan M-proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg c. Mukana vapaan kevytketjun taso, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl, sekä epänormaali vapaan kevytketjun suhde.

3. Koehenkilö ei saa olla edennyt aiemmin täydellä lenalidomidiannoksella (25 mg 28 päivän syklin päivinä 1-21 tai sen annostusta vastaava annos, joka perustuu munuaisten toimintaan etenemishetkellä)

4. Ennen ilmoittautumista:

   a. Kaikista aikaisemmista solunsalpaajahoidoista tulee olla ≥14 päivän poistumisjakso JA b. Kohteen tulee toipua riittävästi aikaisemman kemoterapian toksisuudesta seuraavien määritelmien mukaisesti: i. Hematologiset laboratoriotulokset taulukossa 3.2.1 ilmoitettujen parametrien rajoissa ii. Ei-hematologinen toksisuus hävisi asteeseen 1 tai perustasoon seuraavin poikkeuksin:

1. Tutkittavat, jotka ovat aloittaneet antibioottihoidon infektioiden ja oireiden vuoksi, ovat parantuneet lähtötasoon tai luokkaan 1, mutta jatkavat antibioottihoitoa, ovat kelpoisia
2. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 väsymys, ovat kelvollisia
3. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 hyperglykemia, ovat kelvollisia, vaikka tarvittaisiin lääkehoitoa
4. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 elektrolyyttihäiriöt, ovat kelvollisia, vaikka lääkehoito olisi tarpeen
5. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 pahoinvointi, ummetus tai ripuli, ovat kelvollisia, vaikka tarvittaisiin lääkehoitoa

SISÄLLYSkriteerit – Vaiheen II hoito korkean riskin äskettäin diagnosoidulle MM:lle:

1. Aktiivinen, äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, jossa on CRAB-ominaisuuksia tai myeloomaa määrittelevä tapahtuma IMWG 2014 -kriteerien mukaan. Huomautus: On hyväksyttävää sisällyttää koehenkilöt, joilla on ollut yksi multippelin myelooman ensihoitojakso.

2. Korkean riskin sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista: i. Del(1p) ii. Vahvistus 1q21 [suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kopiota] iii. Monosomia 13 tai del(13q) tavanomaisen karyotyypin mukaan iv. Suuren riskin IgH-translokaatio [t(4;14), t(14;16) tai t(14;20)] v. del(17p) 3. Mitattavissa oleva sairaus yhdellä tai useammalla seuraavista:

1. Seerumin monoklonaalisen proteiinin taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl
2. 24 tunnin virtsan M-proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg
3. Mukana vapaan kevytketjun taso, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl (100 mg/l), sekä epänormaali vapaan kevytketjun suhde.
4. Huomautus: potilailla, jotka ovat saaneet aiemman ei-protokollahoidon syklin, mitattavissa oleva sairaus perustuu seerumin ja virtsan monoklonaalisen proteiinin ja seerumin vapaan kevytketjun tasoihin ennen ei-protokollahoitoa. 4. Enintään yksi aikaisempi hoitojakso ei-protokollahoidon sykli sallitaan, sillä moninkertaisen myelooman riskialttiit henkilöt tarvitsevat usein välitöntä hoitoa alkudiagnoosin yhteydessä jopa ennen kuin riskinarviointi on valmis. Niille potilaille, jotka saavat ei-protokollallista induktiohoitoa:

a. Huuhtelujakson tulee olla ≥ 14 päivää viimeisestä tutkimusta edeltävän hoidon annoksesta JA b. Kohteen on toipunut riittävästi esitutkimushoidon toksisuudesta seuraavien määritelmien mukaisesti: i. Hematologiset laboratoriotulokset parametrien ii sisällä. Ei-hematologinen toksisuus hävisi asteeseen 1 tai perustasoon seuraavin poikkeuksin:

1. Tutkittavat, jotka ovat aloittaneet antibioottihoidon infektioiden ja oireiden vuoksi, ovat parantuneet lähtötasoon tai luokkaan 1, mutta jatkavat antibioottihoitoa, ovat kelpoisia
2. Koehenkilöt, joiden väsymys on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 2, ovat kelvollisia
3. Potilaat, joilla on alle tai yhtä suuri kuin asteen 2 hyperglykemia, ovat kelvollisia, vaikka lääkehoito olisi tarpeen
4. Koehenkilöt, joilla on vähemmän tai yhtä suuria asteen 2 elektrolyyttipoikkeavuuksia, ovat kelvollisia, vaikka tarvittaisiin lääkehoitoa
5. Tutkittavat, joilla on vähemmän tai yhtä suuri kuin 2. asteen pahoinvointi, ummetus tai ripuli, ovat kelpoisia, vaikka lääkehoito olisi tarpeen

POISSULKEMIETOJA kaikille aiheille:

1. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. HUOMAA: Hoitavan tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt, jotka ovat aloittaneet antibioottihoidon potilaille, joilla oli oireita, oireiden on täytynyt olla parantuneet lähtötasoon tai vakavuusasteeseen 1, voivat aloittaa hoidon ennen antibioottihoitojaksonsa päättymistä.
2. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voi säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.)

3. Koehenkilöillä ei voi olla muita aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia paitsi:

   1. Hoidolla hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
   2. Muu syöpä, jonka osalta tutkittava on ollut lääketieteellisesti stabiili vähintään 2 vuotta ja/tai tutkimuspaikan päätutkijoiden näkemyksen mukaan, ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohdennettuun pahanlaatuiseen kasvaimeen
4. Aktiivinen keskushermoston (CNS) osallistuminen
5. Samanaikainen AL-amyloidoosi tai POEMS-oireyhtymä
6. Plasmasoluleukemia
7. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
8. Lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila/häiriö (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi tästä protokollahoidosta kohtuuttoman vaarallisen tutkittavalle tai voisi häiritä tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista

9. Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Suurempi tai yhtä suuri kuin luokan 3 New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite B)
   2. EKG-todisteet akuutista iskemiasta
   3. Epästabiili angina
   4. Sydäninfarkti, sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
   5. Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat ja/tai hoitamattomat rytmihäiriöt tai johtumiskatkos, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen Mobitz Type 1 tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos. PAC:t, PVC:t, nopeusohjattu eteisvärinä, sinusarytmia, oireeton sinusbradykardia tai sinustakykardia ja 1. asteen sydänkatkos eivät kuitenkaan ole kliinisesti merkittäviä.
   6. Suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 QTcF-ajan piteneminen (ts. >480 ms)
10. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi vähintään 90 mmHg
11. Aste suurempi tai yhtä suuri kuin 2 perifeerinen neuropatia
12. Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkijan määrittelemien tutkimusvaatimusten noudattamista
13. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin protokollahoidon komponentille tai siihen liittyvälle (esim. altistuksen aikana karfiltsomibille, lenalidomidille tai deksametasonille osana esitutkimusjaksoa).
14. Aiempi erythema multiforme lenalidomidille tai muulle IMID:lle
15. Aiemman karfiltsomibin, lenalidomidin tai deksametasonin käytön lopettaminen hoidon toksisuuden vuoksi
16. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
17. Säteily 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää. Huomautus: palliatiivinen röntgenkuvaus alle 5 %:iin ytimen kokonaistilavuudesta, jonka hoitava tutkija on arvioinut, on sallittu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
18. Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä

19. Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos (tämä testi on parempi) tai positiivinen hepatiitti C -RNA-testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

    a. HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine aiemman hävitetyn taudin vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

20. Tunnettu HIV-diagnoosi
21. On seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetään hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Koehenkilöt, joilla on ratkaistu infektio (esim. koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai vasta-aineille hepatiitti B -pinta-antigeenille [anti-HBs], on seulottava käyttämällä hepatiitin reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta B-viruksen (HBV) DNA-tasot. Koehenkilöt, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Potilaat, joilla on B-hepatiitti-vasta-aineita ja jotka ovat aiemmin saaneet hepatiitti B -rokotteen, ovat kelvollisia.
22. Hänellä on nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin täyttävät pääsykriteerit
23. Osallistujalla ei saa olla aktiivista munuaissairautta (infektiota, dialyysin tarvetta tai muuta tilaa, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit
24. Osallistujalle ei saa olla tehty plasmafereesiä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
25. Kaikki todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta
26. Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
27. Elävien tai elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta