Studio di Carfilzomib, Lenalidomide, Desametasone e Belantamab Mafodotin nel mieloma multiplo

CRITERI DI INCLUSIONE per tutti i soggetti:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali firmate dal soggetto o dal suo rappresentante legalmente autorizzato. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età maggiore o uguale a 18 anni al momento del consenso. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di belantamab mafodotin come agente singolo o in combinazione con KRd in soggetti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
3. ECOG Performance Status inferiore o uguale a 2
4. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi

5. Adeguata funzione cardiaca definita da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 40% mediante ECHO, risonanza magnetica cardiaca o MUGA

   1. Nota per i soggetti in fase II: se è stato somministrato un ciclo di terapia di induzione pre-studio contenente un PI o un'antraciclina, la valutazione della LVEF deve essere ripetuta.
6. Per quelli con malattia polmonare sintomatica con sintomi di grado 2 o superiore (ad es. BPCO, asma) o altri segni/sintomi di malattie polmonari, funzione polmonare adeguata definita da un FEV1 maggiore o uguale al 50% del predetto e DLCO/VA maggiore o uguale al 50% del predetto
7. Le donne in età fertile (FCBP) devono presentare due test di gravidanza su siero negativi durante lo screening: il primo entro 10-14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e il secondo entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale), sono amenorreiche da meno di 2 anni senza storia di isterectomia e l'ooforectomia deve avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante in l'intervallo postmenopausale alla valutazione di screening; o sono in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).
8. FCBP deve essere disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (almeno uno altamente efficace) o all'astinenza a partire dal momento del consenso informato, mentre assume belantamab mafodotin e lenalidomide. Se uno dei farmaci viene interrotto, 2 forme efficaci di contraccezione devono essere proseguite fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide e 1 forma efficace di contraccezione deve essere continuata fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin. FCBP deve utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza dal consenso fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento con carfilzomib e i maschi con un partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di carfilzomib.

9. I soggetti di sesso maschile devono accettare quanto segue dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin, per consentire la clearance dello sperma alterato:

   1. Astenersi dal donare lo sperma

      INOLTRE:

   2. Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti. O
   3. Deve accettare di utilizzare una contraccezione/barriera efficace come descritto di seguito:

Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia di successo, e la partner femminile con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno 10. FCBP deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio belantamab mafodotin, almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di carfilzomib, e a almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide.

11. Come determinato dal medico arruolante, capacità del soggetto di comprendere e aderire alle procedure dello studio per l'intera durata dello studio 12. Capacità di deglutire farmaci per via orale 13. Disposti ad astenersi dall'uso di lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio

CRITERI DI INCLUSIONE - Trattamento di fase I per MM recidivato o recidivato/refrattario:

1. Soggetti con MM recidivato o recidivato/refrattario che hanno ricevuto 1-3 linee di terapia precedente.

   UN. Si definisce refrattario una riduzione inferiore al 25% della proteina M o la progressione della malattia durante il trattamento o entro 60 giorni dall'interruzione del trattamento b. Una linea di terapia è definita come uno o più cicli di un programma di trattamento pianificato.

   Questo può consistere in uno o più cicli pianificati di terapia con agente singolo o terapia di combinazione, nonché una sequenza di trattamenti somministrati in modo pianificato. Una nuova linea di terapia inizia quando un ciclo di terapia pianificato viene modificato per includere altri agenti terapeutici (da soli o in combinazione) a seguito di progressione della malattia, recidiva o tossicità. Una nuova linea di terapia inizia anche quando un periodo programmato di osservazione fuori terapia viene interrotto dalla necessità di un trattamento aggiuntivo per la malattia.

2. I soggetti devono avere una malattia misurabile, come definita da almeno uno dei seguenti:

   UN. Livello di proteina monoclonale sierica maggiore o uguale a 0,5 g/dL b. Proteina M urinaria delle 24 ore maggiore o uguale a 200 mg c. Livello di catene leggere libere coinvolte maggiore o uguale a 10 mg/dL, insieme a un rapporto di catene leggere libere anormale.

3. Il soggetto non deve essere progredito in precedenza con lenalidomide a dose piena (25 mg nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni o il suo equivalente di dosaggio basato sulla funzionalità renale al momento della progressione)

4. Prima dell'iscrizione:

   UN. Ci dovrebbe essere un periodo di washout di ≥14 giorni da qualsiasi precedente chemioterapia E b. Il soggetto deve avere un adeguato recupero dalla tossicità della precedente chemioterapia come definito da quanto segue: i. Risultati di laboratorio ematologici entro i parametri indicati nella Tabella 3.2.1 ii. Tossicità non ematologica risolta al grado 1 o basale con le seguenti eccezioni:

1. I soggetti che hanno iniziato un ciclo di terapia antibiotica per l'infezione e i sintomi sono migliorati al basale o al grado 1, ma rimangono in terapia antibiotica sono ammissibili
2. Sono ammissibili i soggetti con affaticamento di grado ≤ 2
3. I soggetti con iperglicemia di grado ≤ 2 sono eleggibili, anche se è stato richiesto un trattamento farmacologico
4. I soggetti con anomalie elettrolitiche di grado ≤ 2 sono ammissibili, anche se è stato richiesto un trattamento farmacologico
5. Sono ammissibili i soggetti con nausea, costipazione o diarrea di grado ≤ 2, anche se è stato richiesto un trattamento farmacologico

CRITERI DI INCLUSIONE - Trattamento di Fase II per MM di nuova diagnosi ad alto rischio:

1. Mieloma multiplo attivo di nuova diagnosi con caratteristiche CRAB o un evento che definisce il mieloma secondo i criteri IMWG 2014. Nota: è accettabile includere soggetti che hanno avuto un ciclo di trattamento emergente per il mieloma multiplo.

2. Malattia ad alto rischio, come definita da almeno uno dei seguenti: i. Del(1p) ii. Guadagno di 1q21 [maggiore o uguale a 3 copie] iii. Monosomia 13 o del(13q) per cariotipo convenzionale iv. Traslocazione IgH ad alto rischio [t(4;14), t(14;16) o t(14;20)] v. del(17p) 3. Malattia misurabile da 1 o più dei seguenti:

1. Livello di proteina monoclonale sierica maggiore o uguale a 0,5 g/dL
2. Proteina M urinaria delle 24 ore maggiore o uguale a 200 mg
3. Livello di catene leggere libere coinvolte maggiore o uguale a 10 mg/dL (100 mg/L), insieme a un rapporto di catene leggere libere anormale.
4. Nota: per i soggetti che hanno ricevuto un precedente ciclo di terapia non protocollare, la malattia misurabile si baserà sui livelli sierici e urinari di proteine ​​monoclonali e catene leggere libere sieriche prima del ciclo di terapia non protocollare 4. Non più di un precedente sarà consentito un ciclo di terapia non protocollare, riconoscendo che i soggetti con mieloma multiplo ad alto rischio spesso richiedono una terapia immediata alla diagnosi iniziale anche prima che la valutazione del rischio sia completa. Per i soggetti che ricevono un ciclo di terapia di induzione fuori protocollo:

UN. Dovrebbe esserci un periodo di sospensione di ≥14 giorni dall'ultima dose della terapia pre-studio E b. Il soggetto deve avere un adeguato recupero dalla tossicità della terapia pre-studio come definito da quanto segue: i. Risultati di laboratorio ematologici entro i parametri ii. Tossicità non ematologica risolta al grado 1 o basale con le seguenti eccezioni:

1. I soggetti che hanno iniziato un ciclo di terapia antibiotica per l'infezione e i sintomi sono migliorati al basale o al grado 1, ma rimangono in terapia antibiotica sono ammissibili
2. Sono ammissibili i soggetti con affaticamento inferiore o uguale al grado 2
3. Sono ammissibili i soggetti con iperglicemia di grado inferiore o uguale a 2, anche se è stato richiesto un trattamento farmacologico
4. I soggetti con anomalie elettrolitiche di grado inferiore o uguale a 2 sono ammissibili, anche se è stato richiesto un trattamento farmacologico
5. I soggetti con nausea, costipazione o diarrea di grado inferiore o uguale a 2 sono ammissibili, anche se è stato richiesto un trattamento farmacologico

CRITERI DI ESCLUSIONE per tutti i soggetti:

1. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica. NOTA: a discrezione dello sperimentatore curante, i soggetti che hanno iniziato la terapia antibiotica per i soggetti che presentavano sintomi, i sintomi devono essere migliorati al basale o al grado 1 di gravità possono iniziare il trattamento prima del completamento del ciclo di terapia antibiotica.
2. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.)

3. I soggetti non possono avere altri tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione di:

   1. Cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo
   2. Altri tumori per i quali il soggetto è clinicamente stabile da almeno 2 anni e/o, secondo il parere dei Principal Investigator del centro, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sul tumore maligno attualmente preso di mira
4. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Concomitante amiloidosi AL o sindrome POEMS
6. Leucemia plasmacellulare
7. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Condizione/disturbo medico, psichiatrico o di altro tipo (comprese le anomalie di laboratorio) che, a parere del medico curante, renderebbero questo protocollo di trattamento irragionevolmente pericoloso per il soggetto o potrebbero interferire con l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio

9. Malattia cardiaca significativa, inclusa una delle seguenti:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 della New York Heart Association (NYHA) superiore o uguale (vedere Appendice B)
   2. Evidenza ECG di ischemia acuta
   3. Angina instabile
   4. Infarto del miocardio, angioplastica coronarica, impianto di stent o innesto di bypass entro tre mesi prima del giorno 1 di trattamento
   5. Aritmie clinicamente significative non controllate e/o non trattate o blocco della conduzione, comprese anomalie ECG clinicamente significative come il blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado Mobitz tipo II o 3° grado. Tuttavia, PAC, PVC, fibrillazione atriale a frequenza controllata, aritmia sinusale, bradicardia sinusale asintomatica o tachicardia sinusale e blocco cardiaco di 1° grado non sono considerati clinicamente significativi.
   6. Prolungamento del QTcF di grado 2 maggiore o uguale (ad es. >480 ms)
10. Ipertensione incontrollata, definita come una pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 160 mmHg o una pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 90 mmHg
11. Grado maggiore o uguale a 2 neuropatia periferica
12. Malattia psichiatrica / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore
13. Ipersensibilità nota immediata o ritardata o reazione allergica a qualsiasi componente o correlata alla terapia del protocollo (ad esempio durante l'esposizione a carfilzomib, lenalidomide o desametasone come parte di un ciclo di terapia pre-studio).
14. Storia di eritema multiforme da lenalidomide o altro IMID
15. Interruzione di un precedente trattamento con carfilzomib, lenalidomide o desametasone a causa della tossicità del trattamento
16. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1 di trattamento
17. Radiazioni entro 14 giorni prima del giorno 1 del trattamento. Nota: la XRT palliativa a meno del 5% del volume totale del midollo come valutato dallo sperimentatore curante è consentita entro 14 giorni prima del giorno 1 del trattamento
18. Malattia dell'epitelio corneale in atto, ad eccezione di lievi alterazioni dell'epitelio corneale

19. Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C (questo test è preferibile) o risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio

    UN. NOTA: i soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia eradicata possono essere arruolati se si ottiene un test negativo di conferma dell'RNA dell'epatite C

20. Una diagnosi nota di HIV
21. È sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). Soggetti con infezione risolta (es. i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale dell'epatite Livelli di DNA del virus B (HBV). Saranno esclusi i soggetti positivi alla PCR. Saranno idonei i soggetti con anticorpi di superficie dell'epatite B e precedente vaccinazione contro l'epatite B.
22. Ha un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione
23. Il partecipante non deve avere la presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione
24. - Il partecipante non deve aver subito la plasmaferesi nei 7 giorni precedenti alla prima dose del trattamento in studio
25. Qualsiasi evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno
26. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica terapeutica
27. Somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio