多発性骨髄腫におけるカルフィルゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾンおよびベランタマブ マフォドチンの研究

すべての被験者の選択基準:

1. 対象者また​​はその法定代理人が署名した、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -同意時の年齢が18歳以上。 ベランタマブ マフォドチンを単剤として、または 18 歳未満の被験者で KRd と組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
3. -2以下のECOGパフォーマンスステータス
4. 適切な臓器機能を示す

5. -ECHO、心臓MRIまたはMUGAによる40％を超える左心室駆出率（LVEF）によって定義される適切な心機能

   1. フェーズ II の被験者に関する注意: PI またはアントラサイクリンを含む研究前導入療法のサイクルが投与された場合、LVEF の評価を繰り返す必要があります。
6. グレード 2 以上の症状を伴う症候性肺疾患の患者 (例: -COPD、喘息）または肺疾患の他の徴候/症状、予測の50％以上のFEV1および予測の50％以上のDLCO / VAによって定義される適切な肺機能
7. 出産の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニング中に2回の血清妊娠検査で陰性でなければなりません。最初の検査は試験治療の初回投与の10〜14日前、2回目は試験治療の初回投与の24時間前です。 注: 女性は、外科的に無菌 (子宮摘出術、両側卵管結紮、または両側卵巣摘出術を受けている) でない限り、出産の可能性があると見なされます。スクリーニング評価時の閉経後の範囲;または閉経後（別の医学的原因のない月経のない連続した月が少なくとも12か月）。
8. FCBPは、ベランタマブマフォドチンとレナリドマイドを使用している間、インフォームドコンセントの時点から2つの効果的な避妊方法（少なくとも1つは非常に効果的）または禁欲を喜んで使用する必要があります。 いずれかの薬剤が中止された場合、レナリドミドの最終投与から少なくとも 4 週間後まで 2 つの有効な避妊法を継続し、ベランタマブ マフォドチンの最終投与から 4 か月後まで 1 つの有効な避妊法を継続する必要があります。 FCBP は、カーフィルゾミブによる最後の治療から 30 日後まで、効果的な避妊または同意を得た禁欲を使用する必要があり、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、カーフィルゾミブの最後の投与後少なくとも 90 日間、効果的な避妊または禁欲を使用する必要があります。

9. 男性被験者は、変更された精子のクリアランスを可能にするために、研究治療の最初の投与からベランタマブマフォドチンの最後の投与の6か月後まで、以下に同意する必要があります。

   1. 精子提供を控える

      さらに次のいずれか:

   2. 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。 また
   3. 以下に詳述するように、効果的な避妊/バリアを使用することに同意する必要があります。

たとえ精管切除が成功したとしても、男性用コンドームを使用することに同意し、生殖能力のある女性パートナーは、年間 1% 未満の失敗率で追加の非常に効果的な避妊法を使用することに同意します 10. FCBP は、介入期間中および研究介入ベランタマブ マフォドチンの最終投与後少なくとも 4 か月間、カルフィルゾミブの最終投与後少なくとも 30 日間、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。レナリドミドの最後の投与から少なくとも4週間。

11. 登録医師によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、順守する能力 12.経口薬を飲み込む能力 13. -この研究に参加している間、コンタクトレンズの使用を控えたい

選択基準 - 再発または再発/難治性 MM の第 I 相治療:

1. -1〜3行の前治療を受けた再発または再発/難治性MMの被験者。

   a.難治性は、治療中または治療中止後 60 日以内の M タンパク質の減少または疾患の進行が 25% 未満であると定義されます。 一連の治療は、計画された治療プログラムの 1 つまたは複数のサイクルとして定義されます。

   これは、単剤療法または併用療法の1つまたは複数の計画されたサイクル、および計画された方法で投与される一連の治療からなる場合があります。 新しい治療法は、疾患の進行、再発、または毒性の結果として、計画された治療コースが変更され、他の治療薬 (単独または併用) が含まれるようになったときに開始されます。 新しい治療法は、治療を中止する計画された観察期間が、疾患の追加治療の必要性によって中断されたときにも開始されます。

2. 被験者は、以下の少なくとも1つによって定義されるように、測定可能な疾患を持っている必要があります。

   a. 0.5g/dL以上の血清モノクローナルタンパク質レベル b． ２４時間尿中Ｍタンパク質が２００ｍｇ以上 ｃ． 関与する遊離軽鎖レベルは 10 mg/dL 以上で、異常な遊離軽鎖比率を伴います。

3. -被験者は以前に全量レナリドミドで進行していない必要があります（28日サイクルの1〜21日目に25 mg、または進行時の腎機能に基づく同等の投与量）

4. 入学前：

   a. 以前の化学療法から 14 日以上のウォッシュアウト期間が必要であり、かつ b. 被験者は、以下によって定義されるように、以前の化学療法の毒性から十分に回復していなければなりません: i.血液検査の結果が表 3.2.1 に記載されているパラメーター内にある ii. 非血液毒性は、以下の例外を除いてグレード 1 またはベースラインに解決されました。

1. -感染症に対する抗生物質療法のコースを開始し、症状がベースラインまたはグレード1に改善されたが、抗生物質療法を続けている被験者は適格です
2. グレード2以下の疲労のある被験者は適格です
3. -グレード2以下の高血糖の被験者は適格ですが、薬理学的治療が必要でした
4. -グレード2以下の電解質異常のある被験者は、たとえ薬理学的治療が必要だったとしても適格です
5. -グレード2以下の吐き気、便秘、または下痢のある被験者は、たとえ薬理学的治療が必要だったとしても適格です

選択基準 - 新たに診断されたハイリスクMMの第II相治療:

1. IMWG 2014 基準による、CRAB 機能または骨髄腫を定義するイベントを伴う活動性、新たに診断された多発性骨髄腫。 注: 多発性骨髄腫の緊急治療を 1 サイクル受けた被験者を含めることは許容されます。

2. 以下の少なくとも 1 つによって定義される高リスク疾患: i.デル（１ｐ） ｉｉ． 1q21 の獲得 [3 部以上] iii. 従来の核型による１３モノソミーまたはｄｅｌ（１３ｑ） ｉｖ． 高リスク IgH 転座 [t(4;14)、t(14;16) または t(14;20)] v. del(17p) 3. 以下の 1 つ以上による測定可能な疾患:

1. -血清モノクローナルタンパク質レベルが0.5 g / dL以上
2. 24時間尿中Mタンパクが200mg以上
3. 関与する遊離軽鎖レベルが 10 mg/dL (100 mg/L) 以上で、遊離軽鎖の比率が異常。
4. 注：非プロトコル療法の前のサイクルを受けた被験者の場合、測定可能な疾患は、非プロトコル療法のサイクル前の血清および尿のモノクローナルタンパク質および血清遊離軽鎖レベルに基づいています。高リスクの多発性骨髄腫の被験者は、リスク評価が完了する前であっても、初期診断時に即時治療を必要とすることが多いことを認識して、非プロトコル療法のサイクルが許可されます。 非プロトコル導入療法のサイクルを受ける被験者の場合：

a. 試験前治療の最後の投与から 14 日以上のウォッシュアウト期間が必要であり、かつ b. 被験者は、以下によって定義されるように、研究前治療の毒性から十分に回復していなければならない： i.パラメータ内の血液検査結果 ｉｉ． 非血液毒性は、以下の例外を除いてグレード 1 またはベースラインに解決されました。

1. -感染症に対する抗生物質療法のコースを開始し、症状がベースラインまたはグレード1に改善されたが、抗生物質療法を続けている被験者は適格です
2. グレード2以下の疲労がある被験者は適格です
3. -グレード2以下の高血糖の被験者は、たとえ薬理学的治療が必要だったとしても適格です
4. -グレード2以下の電解質異常を有する被験者は、たとえ薬理学的治療が必要であったとしても適格です
5. -悪心、便秘または下痢がグレード2以下の被験者は、たとえ薬理学的治療が必要だったとしても適格です

すべての被験者の除外基準:

1. -全身療法を必要とする活動性感染症。 注: 治療する治験責任医師の裁量により、症状が存在する被験者に対して抗生物質療法を開始した被験者は、症状がベースラインまたはグレード 1 まで改善されている必要があり、抗生物質療法のコースが完了する前に治療を開始することができます。
2. -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません.）

3. 被験者は、以下を除いて、他の以前または付随する悪性腫瘍を持つことはできません。

   1. 根治的治療を受けた非黒色腫皮膚がん
   2. -被験者が少なくとも2年間医学的に安定している他の癌、および/またはサイトの主任研究者の意見では、現在標的とされている悪性腫瘍に対する臨床試験治療の効果の評価に影響を与えません
4. アクティブな中枢神経系 (CNS) の関与
5. 付随するALアミロイドーシスまたはPOEMS症候群
6. 形質細胞白血病
7. -試験治療の初回投与前の14日または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬による治療。
8. -医学的、精神医学的、またはその他の状態/障害（検査室の異常を含む）を担当する医師の意見では、このプロトコルの治療を被験者にとって不当に危険にするか、インフォームドコンセントの取得または研究手順への遵守を妨げる可能性があります

9. -次のいずれかを含む重大な心臓病：

   1. -クラス3以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全（付録Bを参照）
   2. 急性虚血の心電図の証拠
   3. 不安定狭心症
   4. -心筋梗塞、冠動脈形成術、ステント留置、またはバイパス移植 治療の1日目から3か月以内
   5. -2度Mobitz II型または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重大なECG異常を含む、臨床的に重大な制御されていないおよび/または未治療の不整脈または伝導ブロック。 ただし、PAC、PVC、律速心房細動、洞性不整脈、無症候性の洞性徐脈または洞性頻脈、および第 1 度心ブロックは、臨床的に重要とは見なされません。
   6. グレード2以上のQTcF延長（すなわち、 >480 ミリ秒)
10. 160 mmHg 以上の収縮期血圧または 90 mmHg 以上の拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧
11. -グレード2以上の末梢神経障害
12. -研究者によって決定された研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
13. -既知の即時型または遅延型過敏症またはアレルギー反応のいずれかのコンポーネントに対する、またはプロトコル療法に関連する（たとえば、治療の研究前サイクルの一部としてのカルフィルゾミブ、レナリドマイドまたはデキサメタゾンへの曝露中）。
14. -レナリドミドまたは他のIMIDへの多形紅斑の病歴
15. -治療毒性による以前のカーフィルゾミブ、レナリドミドまたはデキサメタゾンの中止
16. -治療初日から4週間以内の大手術
17. -治療の1日目の前14日以内の放射線。 注: 治療する治験責任医師によって評価された総骨髄容積の 5% 未満への緩和的 XRT は、治療の 1 日目の前の 14 日以内に許可されます。
18. -角膜上皮の軽度の変化を除く現在の角膜上皮疾患

19. -陽性のC型肝炎抗体検査結果（この検査が望ましい）または陽性のC型肝炎RNA検査結果 スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内

    a.注:以前に撲滅された疾患による C 型肝炎抗体陽性の被験者は、C 型肝炎 RNA 検査が陰性であることが確認された場合に登録できます。

20. HIVの既知の診断
21. -B型肝炎の血清陽性です（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義されます）。 -感染が解消された被験者（つまり HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性である被験者）は、肝炎のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）測定を使用してスクリーニングする必要がありますB ウイルス (HBV) の DNA レベル。 PCR陽性の被験者は除外されます。 -B型肝炎表面抗体を持ち、以前のB型肝炎ワクチン接種を受けている被験者は対象となります。
22. -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される現在の不安定な肝臓または胆道疾患があります。 注：安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合は許容されます
23. 参加者は、活動的な腎臓の状態 (感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態) を持っていてはなりません。 MMに起因する孤立したタンパク尿のある参加者は、適格基準を満たしている場合に適格です
24. -参加者は、最初の投与前7日以内に血漿交換を受けてはなりません 研究治療
25. 活発な粘膜または内出血の証拠
26. -参加者は、治療臨床試験に同時に登録してはなりません
27. -試験治療の初回投与前30日以内の生または弱毒化生ワクチンの投与