다발성 골수종에서 Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone 및 Belantamab Mafodotin에 대한 연구

모든 과목에 대한 포함 기준:

1. 피험자 또는 피험자의 법적 대리인이 서명한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 동의 시점에 18세 이상입니다. 18세 미만의 피험자에서 벨란타맙 마포도틴을 단일 제제로 사용하거나 KRd와 병용하여 사용하는 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
3. 2 이하의 ECOG 수행 상태
4. 적절한 장기 기능 입증

5. ECHO, 심장 MRI 또는 ​​MUGA에서 40% 이상의 좌심실 박출률(LVEF)로 정의되는 적절한 심장 기능

   1. 2상 피험자에 대한 참고 사항: PI 또는 안트라사이클린을 포함하는 사전 연구 유도 요법 주기가 시행된 경우 LVEF 평가를 반복해야 합니다.
6. 증상이 있는 2등급 이상의 증상이 있는 폐질환자(예: COPD, 천식) 또는 폐 질환의 기타 징후/증상, FEV1이 예측치의 50% 이상 및 DLCO/VA가 예측치의 50% 이상으로 정의된 적절한 폐 기능
7. 가임기 여성(FCBP)은 스크리닝 중에 두 가지 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 첫 번째는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 10-14일 이내에, 두 번째는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 받아야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니고, 자궁절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이며 난소절제술은 난포 자극 호르몬 값이 스크리닝 평가 시 폐경 후 범위; 또는 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경 없이 최소 연속 12개월)입니다.
8. FCBP는 벨란타맙 마포도틴 및 레날리도마이드를 사용하는 동안 정보에 입각한 동의 시점부터 시작하여 2가지 효과적인 피임법(최소한 매우 효과적인 피임법)을 사용하거나 금욕할 의향이 있어야 합니다. 두 약물 중 하나를 중단하는 경우 레날리도마이드 마지막 투여 후 최소 4주까지 2가지 효과적인 피임법을 지속해야 하며 벨란타맙 마포도틴 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 피임법 1가지를 지속해야 합니다. FCBP는 카르필조밉으로 마지막 치료를 받은 후 30일까지 효과적인 피임 또는 동의 없는 금욕을 사용해야 하며, 가임 파트너가 있는 남성은 마지막 카르필조밉 투여 후 최소 90일 동안 효과적인 피임 또는 금욕을 사용해야 합니다.

9. 남성 피험자는 변경된 정자의 제거를 허용하기 위해 연구 치료의 첫 번째 용량부터 벨란타맙 마포도틴의 마지막 용량 후 6개월까지 다음 사항에 동의해야 합니다.

   1. 정자 기증 자제

      플러스:

   2. 그들이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고 (장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
   3. 아래에 설명된 대로 효과적인 피임/장벽을 사용하는 데 동의해야 합니다.

성공적인 정관수술을 받았더라도 남성 콘돔을 사용하고, 가임기 여성 파트너는 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. FCBP는 개입 기간 동안 그리고 연구 개입 벨란타맙 마포도틴의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안, 카르필조밉의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 생식 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 레날리도마이드의 마지막 투여 후 최소 4주.

11. 등록 의사가 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수하는 피험자의 능력 12. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력 13. 이 연구에 참여하는 동안 콘택트렌즈 사용을 자제할 의향이 있음

포함 기준 - 재발성 또는 재발성/불응성 MM에 대한 I상 치료:

1. 재발성 또는 재발성/불응성 MM을 가진 피험자로서 이전 요법을 1-3회 받은 적이 있습니다.

   ㅏ. 난치성이란 치료 중 또는 치료 중단 후 60일 이내에 M 단백질의 25% 미만 감소 또는 질병 진행으로 정의됩니다. b. 치료 라인은 계획된 치료 프로그램의 하나 이상의 주기로 정의됩니다.

   이것은 계획된 방식으로 시행되는 일련의 치료뿐만 아니라 단일 약제 요법 또는 병용 요법의 하나 이상의 계획된 주기로 구성될 수 있습니다. 질병 진행, 재발 또는 독성의 결과로 계획된 치료 과정이 다른 치료제(단독 또는 병용)를 포함하도록 수정될 때 새로운 치료법이 시작됩니다. 질병에 대한 추가 치료의 필요성으로 인해 치료를 중단하는 계획된 관찰 기간이 중단될 때 새로운 치료 라인도 시작됩니다.

2. 피험자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

   ㅏ. 0.5g/dL 이상의 혈청 단클론 단백질 수치 b. 24시간 소변 M-단백질 200mg 이상 c. 비정상적인 유리형 경쇄 비율과 함께 10mg/dL 이상의 관련 유리형 경쇄 수준.

3. 대상자는 이전에 전체 용량의 레날리도마이드에서 진행되지 않았어야 합니다(28일 주기의 1-21일에 25mg 또는 진행 시점의 신기능에 기초한 용량 등가량).

4. 등록 전:

   ㅏ. 이전 화학 요법으로부터 14일 이상의 휴약 기간이 있어야 하며 그리고 b. 피험자는 다음에 정의된 바와 같이 이전 화학 요법의 독성으로부터 적절히 회복되어야 합니다. i. 표 3.2.1에 명시된 매개변수 내의 혈액 검사 결과 ii. 비혈액학적 독성은 다음 예외를 제외하고 1등급 또는 기준선으로 해결되었습니다.

1. 감염 및 증상에 대한 항생제 치료 과정을 시작했지만 기준선 또는 1등급으로 호전되었지만 항생제 치료를 계속 받고 있는 피험자는 적격입니다.
2. 피로도가 2등급 이하인 피험자는 자격이 있습니다.
3. 2등급 이하의 고혈당증을 가진 피험자는 약물 치료가 필요하더라도 적격입니다.
4. 2등급 이하의 전해질 이상이 있는 피험자는 약물 치료가 필요하더라도 자격이 있습니다.
5. 약리학적 치료가 필요하더라도 2등급 이하의 메스꺼움, 변비 또는 설사가 있는 피험자는 자격이 있습니다.

포함 기준 - 새로 진단된 고위험 MM에 대한 II상 치료:

1. IMWG 2014 기준에 따라 CRAB 기능 또는 골수종 정의 이벤트가 있는 활동성, 새로 진단된 다발성 골수종. 참고: 다발성 골수종에 대해 1주기의 응급 치료를 받은 피험자를 포함하는 것이 허용됩니다.

2. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 고위험 질병: i. 델(1p) ii. 1q21의 이득[3개 이상] iii. 기존 핵형에 의한 단염색체 13 또는 del(13q) iv. 고위험 IgH 전위[t(4;14), t(14;16) 또는 t(14;20)] v. del(17p) 3. 다음 중 하나 이상에 의한 측정 가능한 질병:

1. 0.5g/dL 이상의 혈청 단클론 단백질 수치
2. 24시간 소변 M-단백질 200mg 이상
3. 10mg/dL(100mg/L) 이상의 유리형 경쇄 수치와 비정상적인 유리형 경쇄 비율이 포함됩니다.
4. 참고: 비프로토콜 요법의 이전 주기를 받은 피험자의 경우 측정 가능한 질병은 비프로토콜 요법 주기 이전의 혈청 및 소변 단클론 단백질 및 혈청 유리 경쇄 수준을 기반으로 합니다. 고위험 다발성 골수종 피험자는 위험 평가가 완료되기 전에도 초기 진단에서 즉각적인 치료가 필요한 경우가 많다는 점을 인식하여 비 프로토콜 치료주기가 허용됩니다. 비프로토콜 유도 요법 주기를 받는 피험자의 경우:

ㅏ. 연구 전 요법의 마지막 용량으로부터 ≥14일의 휴약 기간이 있어야 하며 그리고 b. 피험자는 다음에 의해 정의된 연구 전 요법의 독성으로부터 적절히 회복되어야 합니다: i. 매개변수 내의 혈액학 검사 결과 ii. 비혈액학적 독성은 다음 예외를 제외하고 1등급 또는 기준선으로 해결되었습니다.

1. 감염 및 증상에 대한 항생제 치료 과정을 시작했지만 기준선 또는 1등급으로 호전되었지만 항생제 치료를 계속 받고 있는 피험자는 적격입니다.
2. 2등급 이하의 피로도를 보이는 피험자는 자격이 있습니다.
3. 2등급 이하의 고혈당증이 있는 피험자는 약물 치료가 필요하더라도 적격입니다.
4. 2등급 이하의 전해질 이상이 있는 피험자는 약물 치료가 필요하더라도 자격이 있습니다.
5. 2등급 이하의 오심, 변비 또는 설사가 있는 피험자는 약물 치료가 필요하더라도 자격이 있습니다.

모든 과목에 대한 제외 기준:

1. 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 참고: 치료 조사자의 재량에 따라 증상이 있는 피험자에 대해 항생제 치료를 시작한 피험자는 증상이 기준선 또는 중증도 1등급으로 개선되어야 하며 항생제 치료 과정을 완료하기 전에 치료를 시작할 수 있습니다.
2. 임신 또는 수유 중(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 보관할 수 없습니다.)

3. 피험자는 다음을 제외하고 다른 사전 또는 동시 악성 종양을 가질 수 없습니다.

   1. 완치된 비흑색종 피부암
   2. 피험자가 적어도 2년 동안 의학적으로 안정되어 있고/또는 사이트 주임 조사관의 의견에 따라 현재 표적 악성 종양에 대한 임상 시험 치료의 효과 평가에 영향을 미치지 않을 다른 암
4. 활성 중추신경계(CNS) 침범
5. 수반되는 AL 아밀로이드증 또는 POEMS 증후군
6. 형질 세포 백혈병
7. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내 또는 반감기 5개 중 더 짧은 기간 내에 임의의 연구용 약물로 치료.
8. 치료 의사의 의견에 따라 이 프로토콜 치료가 피험자에게 부당하게 위험하게 만들거나 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수를 방해할 수 있는 의학적, 정신과적 또는 기타 상태/장애(실험실 이상 포함)

9. 다음 중 하나를 포함하는 중대한 심장 질환:

   1. Class 3 New York Heart Association(NYHA) 울혈성 심부전 이상(부록 B 참조)
   2. 급성 허혈의 ECG 증거
   3. 불안정 협심증
   4. 치료 1일 전 3개월 이내의 심근경색, 관상동맥 성형술, 스텐트 또는 우회술
   5. 2도 Mobitz Type ll 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 임상적으로 유의한 통제 및/또는 치료되지 않은 부정맥 또는 전도 차단. 그러나 PACs, PVCs, rate controlled atrial fibrillation, sinus arrhythmia, 무증상 sinus bradycardia 또는 sinus tachycardia 및 1도 심장 블록은 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다.
   6. 2등급 QTcF 연장 이상(즉, >480밀리초)
10. 수축기 혈압이 160mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 90mmHg 이상인 조절되지 않는 고혈압
11. 2등급 이상의 말초신경병증
12. 연구자가 결정한 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
13. 프로토콜 요법의 구성 요소 또는 그와 관련된 것으로 알려진 즉각적이거나 지연된 과민성 또는 알레르기 반응(예: 요법의 연구 전 주기의 일부로 카르필조밉, 레날리도마이드 또는 덱사메타손에 노출되는 동안).
14. 레날리도마이드 또는 기타 IMID에 대한 다형 홍반의 병력
15. 치료 독성으로 인한 이전 카르필조밉, 레날리도마이드 또는 덱사메타손 중단
16. 치료 1일 전 4주 이내 대수술
17. 치료 1일 전 14일 이내의 방사선. 참고: 치료 조사자가 평가한 총 골수 부피의 5% 미만에 대한 완화 XRT는 치료 1일 전 14일 이내에 허용됩니다.
18. 각막 상피의 경미한 변화를 제외한 현재의 각막 상피 ​​질환

19. 양성 C형 간염 항체 검사 결과(이 검사가 바람직함) 또는 양성 C형 간염 RNA 검사 결과가 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내

    ㅏ. 참고: 이전에 박멸된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 피험자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우 등록할 수 있습니다.

20. HIV의 알려진 진단
21. B형 간염에 대한 혈청양성입니다(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어 항원(anti-HBc)에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원(anti-HBs)에 대한 항체에 대해 양성인 피험자는 간염의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. B 바이러스(HBV) DNA 수준. PCR 양성인 피험자는 제외됩니다. B형 간염 표면 항체가 있고 이전에 B형 간염 백신 접종을 받은 피험자가 자격이 있습니다.
22. 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도정맥류 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 있습니다. 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 종양의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
23. 참가자는 활성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태)가 없어야 합니다. MM으로 인한 단백뇨가 있는 참가자는 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
24. 참가자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 혈장분리교환술을 시행하지 않았어야 합니다.
25. 활동성 점막 또는 내부 출혈의 모든 증거
26. 참가자는 치료 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
27. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 투여