Studie van Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethason en Belantamab Mafodotin bij multipel myeloom

INSLUITINGSCRITERIA voor alle vakken:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie ondertekend door de proefpersoon of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van toestemming. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van belantamab mafodotin als monotherapie of in combinatie met KRd bij proefpersonen jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
3. ECOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
4. Demonstreer een adequate orgaanfunctie

5. Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd door een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan 40% door middel van ECHO, cardiale MRI of MUGA

   1. Opmerking voor proefpersonen in fase II: als een cyclus van pre-studie inductietherapie met een PI of anthracycline werd toegediend, moet de beoordeling van de LVEF worden herhaald.
6. Voor mensen met symptomatische longziekte met graad 2 of hogere symptomen (bijv. COPD, astma) of andere tekenen/symptomen van longziekte, adequate longfunctie zoals gedefinieerd door een FEV1 groter dan of gelijk aan 50% van voorspeld en DLCO/VA groter dan of gelijk aan 50% van voorspeld
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten tijdens de screening twee negatieve serumzwangerschapstesten hebben: de eerste binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan), minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie een follikelstimulerend hormoongehalte moeten hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie; of postmenopauzaal bent (minstens 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).
8. FCBP moet bereid zijn om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (ten minste één die zeer effectief is) of onthouding vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, terwijl u belantamab mafodotin en lenalidomide gebruikt. Als een van de geneesmiddelen wordt stopgezet, moeten 2 effectieve vormen van anticonceptie worden voortgezet tot ten minste 4 weken na de laatste dosis lenalidomide, en 1 vorm van effectieve anticonceptie moet worden voortgezet tot 4 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin. FCBP moet effectieve anticonceptie of onthouding van toestemming gebruiken tot 30 dagen na de laatste behandeling met carfilzomib, en mannen met een partner in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie of onthouding gebruiken gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib.

9. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het volgende vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 6 maanden na de laatste dosis belantamab mafodotin, om de klaring van veranderd sperma mogelijk te maken:

   1. Doneer geen sperma

      PLUS ofwel:

   2. Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven. OF
   3. Moet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

Spreek af om een ​​mannencondoom te gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en een vrouwelijke partner die zich kan voortplanten, om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar 10. FCBP moet ermee instemmen om tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie belantamab mafodotin, ten minste 30 dagen na de laatste dosis carfilzomib, en gedurende minstens 4 weken na de laatste dosis lenalidomide.

11. Zoals bepaald door de inschrijvende arts, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures te begrijpen en zich eraan te houden gedurende de gehele duur van het onderzoek 12. Vermogen om orale medicatie in te slikken 13. Bereid om af te zien van het gebruik van contactlenzen tijdens deelname aan dit onderzoek

INSLUITINGSCRITERIA - Fase I-behandeling voor recidiverende of recidiverende/refractaire MM:

1. Proefpersonen met recidiverende of recidiverende/refractaire MM die 1-3 lijnen eerdere therapie hebben gehad.

   A. Refractair wordt gedefinieerd als minder dan 25% vermindering van M-eiwit of ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na stopzetting van de behandeling. b. Een therapielijn wordt gedefinieerd als een of meer cycli van een gepland behandelprogramma.

   Dit kan bestaan ​​uit een of meer geplande cycli van monotherapie of combinatietherapie, maar ook uit een opeenvolging van behandelingen die op een geplande manier worden toegediend. Een nieuwe therapielijn begint wanneer een geplande therapiekuur wordt aangepast om andere behandelingsmiddelen (alleen of in combinatie) op te nemen als gevolg van ziekteprogressie, terugval of toxiciteit. Een nieuwe therapielijn begint ook wanneer een geplande periode van observatie zonder therapie wordt onderbroken door de behoefte aan aanvullende behandeling van de ziekte.

2. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   A. Serum monoklonaal eiwitniveau hoger dan of gelijk aan 0,5 g/dL b. 24-uurs urine M-proteïne groter dan of gelijk aan 200 mg c. Betrokken niveau vrije lichte keten hoger dan of gelijk aan 10 mg/dL, samen met een abnormale verhouding vrije lichte keten.

3. Proefpersoon mag niet eerder progressie hebben gemaakt met de volledige dosis lenalidomide (25 mg op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen of het doseringsequivalent op basis van de nierfunctie op het moment van progressie)

4. Voorafgaand aan de inschrijving:

   A. Er dient een wash-out periode van ≥14 dagen te zijn vanaf enige voorafgaande chemotherapie EN b. De proefpersoon moet voldoende hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere chemotherapie, zoals gedefinieerd door het volgende: i. Hematologische laboratoriumresultaten binnen parameters vermeld in tabel 3.2.1 ii. Niet-hematologische toxiciteit herstelde tot graad 1 of baseline met de volgende uitzonderingen:

1. Proefpersonen die zijn begonnen met een antibioticakuur voor infectie en de symptomen zijn verbeterd tot baseline of graad 1, maar die antibiotica blijven gebruiken, komen in aanmerking
2. Onderwerpen met ≤graad 2 vermoeidheid komen in aanmerking
3. Proefpersonen met ≤ graad 2 hyperglykemie komen in aanmerking, zelfs als farmacologische behandeling vereist was
4. Proefpersonen met ≤graad 2 elektrolytenafwijkingen komen in aanmerking, zelfs als farmacologische behandeling nodig was
5. Proefpersonen met ≤ graad 2 misselijkheid, constipatie of diarree komen in aanmerking, zelfs als farmacologische behandeling nodig was

INSLUITINGSCRITERIA - Fase II-behandeling voor nieuw gediagnosticeerde MM met hoog risico:

1. Actief, nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met CRAB-kenmerken of een myeloombepalende gebeurtenis volgens de IMWG 2014-criteria. Opmerking: Het is acceptabel om proefpersonen op te nemen die één cyclus van opkomende behandeling voor multipel myeloom hebben gehad.

2. Ziekte met een hoog risico, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: i. Del(1p) ii. Winst van 1q21 [groter dan of gelijk aan 3 kopieën] iii. Monosomie 13 of del(13q) door conventioneel karyotype iv. IgH-translocatie met hoog risico [t(4;14), t(14;16) of t(14;20)] v. del(17p) 3. Meetbare ziekte door 1 of meer van de volgende:

1. Serum monoklonaal eiwitniveau hoger dan of gelijk aan 0,5 g/dL
2. 24-uurs urine M-proteïne groter dan of gelijk aan 200 mg
3. Betrokken niveau vrije lichte keten hoger dan of gelijk aan 10 mg/dl (100 mg/l), samen met een abnormale verhouding vrije lichte keten.
4. Opmerking: voor proefpersonen die een eerdere cyclus van niet-geprotocolleerde therapie hebben gekregen, zal de meetbare ziekte worden gebaseerd op de niveaus van monoklonaal eiwit in serum en urine en serumvrije lichte ketens voorafgaand aan de cyclus van niet-geprotocolleerde therapie. 4. Niet meer dan één voorafgaande cyclus van niet-geprotocolleerde therapie zal worden toegestaan, in het besef dat personen met een hoog risico op multipel myeloom vaak onmiddellijke therapie nodig hebben bij de eerste diagnose, zelfs voordat de risicobeoordeling is voltooid. Voor die proefpersonen die een cyclus van niet-geprotocolleerde inductietherapie krijgen:

A. Er moet een wash-outperiode van ≥14 dagen zijn vanaf de laatste dosis pre-studietherapie EN b. De proefpersoon moet voldoende hersteld zijn van de toxiciteit van de therapie voorafgaand aan de studie, zoals gedefinieerd door het volgende: i. Hematologische laboratoriumresultaten binnen parameters ii. Niet-hematologische toxiciteit herstelde tot graad 1 of baseline met de volgende uitzonderingen:

1. Proefpersonen die zijn begonnen met een antibioticakuur voor infectie en de symptomen zijn verbeterd tot baseline of graad 1, maar die antibiotica blijven gebruiken, komen in aanmerking
2. Onderwerpen met minder dan of gelijk aan graad 2 vermoeidheid komen in aanmerking
3. Proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 hyperglykemie komen in aanmerking, zelfs als farmacologische behandeling nodig was
4. Proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 elektrolytenafwijkingen komen in aanmerking, zelfs als farmacologische behandeling nodig was
5. Proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 misselijkheid, constipatie of diarree komen in aanmerking, zelfs als farmacologische behandeling nodig was

UITSLUITINGSCRITERIA voor alle vakken:

1. Actieve infectie die systemische therapie vereist. OPMERKING: naar goeddunken van de behandelend onderzoeker kunnen proefpersonen die zijn begonnen met antibiotische therapie voor proefpersonen met aanwezige symptomen, de symptomen moeten zijn verbeterd tot baseline of graad 1 in ernst, met de behandeling beginnen voordat hun antibioticakuur is voltooid.
2. Zwanger of borstvoeding (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.)

3. Proefpersonen kunnen geen andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten hebben, behalve:

   1. Curatief behandelde niet-melanome huidkanker
   2. Andere vormen van kanker waarvoor de proefpersoon gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en/of, naar de mening van de hoofdonderzoekers van de locatie, geen invloed zullen hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit
4. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Gelijktijdige AL-amyloïdose of POEMS-syndroom
6. Plasmacelleukemie
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Medische, psychiatrische of andere aandoening/aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die, naar de mening van de behandelend arts, deze protocolbehandeling onredelijk gevaarlijk zou maken voor de proefpersoon, of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen belemmeren

9. Significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

   1. Groter dan of gelijk aan Klasse 3 New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen (zie bijlage B)
   2. ECG bewijs van acute ischemie
   3. Instabiele angina
   4. Myocardinfarct, coronaire angioplastiek, stenting of bypassoperatie binnen drie maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
   5. Klinisch significante ongecontroleerde en/of onbehandelde aritmieën of geleidingsblok, inclusief klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads Mobitz Type II of 3e graads atrioventriculair (AV) blok. PAC's, PVC's, frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren, sinusaritmie, asymptomatische sinusbradycardie of sinustachycardie en eerstegraads hartblok worden echter niet als klinisch significant beschouwd.
   6. Groter dan of gelijk aan graad 2 QTcF-verlenging (d.w.z. >480 ms)
10. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk van meer dan of gelijk aan 160 mmHg of een diastolische bloeddruk van meer dan of gelijk aan 90 mmHg
11. Graad groter dan of gelijk aan 2 perifere neuropathie
12. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zoals bepaald door de onderzoeker zou beperken
13. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid of allergische reactie op een onderdeel van, of gerelateerd aan, protocoltherapie (bijv. tijdens blootstelling aan carfilzomib, lenalidomide of dexamethason als onderdeel van een pre-studiecyclus van therapie).
14. Geschiedenis van erythema multiforme naar lenalidomide of andere IMID
15. Stopzetting van eerder carfilzomib, lenalidomide of dexamethason vanwege behandelingstoxiciteit
16. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
17. Bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling. Opmerking: palliatieve XRT tot minder dan 5% van het totale mergvolume zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker is toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
18. Huidige aandoening van het hoornvliesepitheel, behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel

19. Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat (deze test heeft de voorkeur) of positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

    A. OPMERKING: Proefpersonen met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerdere uitgeroeide ziekte kunnen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen

20. Een bekende diagnose van HIV
21. Is seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Proefpersonen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Personen met hepatitis B-oppervlakte-antilichamen en eerdere hepatitis B-vaccinatie komen in aanmerking.
22. Heeft momenteel een onstabiele lever- of galaandoening die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van een maligniteit is aanvaardbaar als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
23. De deelnemer mag geen actieve nieraandoening hebben (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria
24. De deelnemer mag geen plasmaferese hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
25. Enig bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen
26. De deelnemer mag niet tegelijkertijd deelnemen aan een therapeutische klinische proef
27. Toediening van levende of levend verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling