用于 T 淋巴恶性肿瘤的抗 CD7 CAR 工程 T 细胞
2022年3月1日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China
抗 CD7 CAR 工程 T 细胞治疗复发/难治性 T 淋巴恶性肿瘤的安全性和有效性：一项单中心、开放标签、非随机、单臂临床研究
这是一项单中心、开放标签、单臂研究，旨在评估抗 CD7 嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞 (CAR7-Ts) 在复发或难治性 T 淋巴恶性肿瘤患者中的主要安全性和有效性.
研究概览
详细说明
嵌合抗原受体-T细胞（CAR-T）在治疗B细胞肿瘤，尤其是难治性/复发性急性B淋巴细胞方面取得了突破。 CD7是由T细胞和自然杀伤细胞及其前体表达的跨膜糖蛋白；它也在 >95% 的淋巴细胞 T 细胞白血病和淋巴瘤中表达。 CD7 先前被评估为 T 细胞恶性肿瘤患者免疫毒素负载抗体的靶标，但肿瘤反应有限。
通过用供体来源的 CAR-T 细胞替代单克隆抗体来增强 CD7 定向细胞毒性的效力，将增强 CD7 靶向治疗对 T 细胞恶性肿瘤患者的疗效。 为了制备 CAR7-T 细胞，通过独特的阻断技术抑制供体来源的 T 细胞上的 CD7 表达，并用人源化抗 CD7-41BB-CD3ζ 慢病毒载体转导 CD7 阴性 T 细胞。
这是一项调查研究。 目标是评估 CAR7-T 细胞在 CD7+ T 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- 招聘中
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
接触：
- Yinqiang Zhang
- 电话号码：15007101371
- 邮箱：zyq_107@126.com
-
首席研究员：
- Heng Mei, M.D., Ph.D
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 14至70岁；
- 预期存活超过 60 天；
- Eastern Cooperative Oncology Group 评分 0-2；
- 根据WHO2016标准诊断为T细胞恶性血液病（包括白血病和淋巴瘤）；
- 患者必须在至少两线治疗后复发或难治。
筛查时骨髓或脑脊液免疫组化或流式细胞术CD7阳性，且满足下列条件之一：
A. 至少 2 线标准治疗后未达到缓解； B. 标准治疗后复发或进展； C、自体或异体造血干细胞移植后复发；
- 自参加本临床试验以来一年没有生育要求或计划；
- 患者或其法定监护人自愿参与并签署知情同意书。
排除标准：
- 合并有活动性颅内病变的中枢系统白血病/淋巴瘤；
- 现有或先前存在的中枢神经系统疾病，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何中枢神经系统相关的自身免疫性疾病；
- 症状性心力衰竭或严重心律失常；
- 严重呼吸衰竭的症状；
- 合并其他类型的恶性肿瘤；
- 血清肌酐和/或尿素氮≥正常值的1.5倍；
- 患有败血症或其他无法控制的感染；
- 颅内高压或脑意识障碍；
- 严重精神障碍；
- 接受过器官移植（不包括骨髓移植）；
- 女性患者（有生育能力的患者）血HCG检测阳性；
- 肝炎（含乙肝、丙肝）、艾滋病、梅毒筛查阳性；
- 患有移植物抗宿主病（GVHD）或需要免疫抑制剂治疗的患者；
- 淋巴细胞绝对值太低，无法制造CART细胞；
- 研究者认为不适宜的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：氟达拉滨+环磷酰胺+抗CD7 CAR-T细胞
患者将在第-5、-4和-3天接受氟达拉滨（30 mg/kg）和环磷酰胺（250 mg/kg）淋巴细胞清除，然后输注1×10^6剂量的CAR7-T细胞/kg 和 2×10^6/kg（允许±20%）。
如果该组未出现剂量限制性毒性（DLT），则随后的较高剂量将用于下一组。
如果 DLT 在任何剂量水平下出现在单个受试者中，则将再招募 3 名受试者接受相同的剂量水平。
可以延长最大剂量。
|
-5、-4 和 -3 天氟达拉滨 30 mg/kg；环磷酰胺 250 mg/kg，第 -5、-4 和 -3 天；第 0 天的 CAR7-T 细胞。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗相关不良事件的发生率
大体时间：输液后2年内
|
与治疗相关的不良事件将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版）进行记录和评估。
|
输液后2年内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在复发/难治性 CD7+ T 细胞血液恶性肿瘤中施用 CAR7-T 细胞的总体反应率 (ORR)。
大体时间：输液后2年内
|
ORR 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）进行评估。
|
输液后2年内
|
|
在复发/难治性 CD7+ T 细胞血液恶性肿瘤中使用 CAR7-T 细胞的完全缓解率 (CRR)。
大体时间：输液后2年内
|
CRR 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）进行评估。
|
输液后2年内
|
|
在复发/难治性 CD7+ T 细胞血液恶性肿瘤中施用 CAR7-T 细胞的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：输液后2年内
|
PFS 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）进行评估。
|
输液后2年内
|
|
在复发/难治性 CD7+ T 细胞血液恶性肿瘤中施用 CAR7-T 细胞的反应持续时间 (DOR)。
大体时间：输液后2年内
|
DOR 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）进行评估。
|
输液后2年内
|
|
在复发/难治性 CD7+ T 细胞血液恶性肿瘤中施用 CAR7-T 细胞的总生存期 (OS)。
大体时间：输液后2年内
|
将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（截尾）评估 OS。
|
输液后2年内
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CAR7-T 细胞的体内扩增和存活
大体时间：输液后2年内
|
骨髓和外周血中 CAR 拷贝的数量将通过使用定量聚合酶链反应来确定。
|
输液后2年内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heng Mei、Wuhan Union Hospital, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月15日
初级完成 (预期的)
2023年4月7日
研究完成 (预期的)
2024年4月7日
研究注册日期
首次提交
2021年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月29日
首次发布 (实际的)
2021年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月1日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAR7-T-cells
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.