Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-CD7 CAR-ontworpen T-cellen voor T-lymfoïde maligniteiten Maligniteiten

1 maart 2022 bijgewerkt door: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Veiligheid en werkzaamheid van anti-CD7 CAR-ontworpen T-cellen voor recidiverende/refractaire T-lymfoïde maligniteiten: een single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, eenarmige klinische studie

Dit is een single-center, open-label, eenarmige studie om de primaire veiligheid en werkzaamheid van anti-CD7 chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde T-cellen (CAR7-Ts) te evalueren bij patiënten met recidiverende of refractaire T-lymfoïde maligniteiten .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T) hebben voor doorbraken gezorgd bij de behandeling van B-celtumoren, met name refractaire/recidiverende acute B-lymfocyten. CD7 is een transmembraan glycoproteïne dat tot expressie wordt gebracht door T-cellen en natuurlijke killercellen en hun voorlopers; het komt ook tot expressie in >95% van de lymfoblastische T-cel leukemieën en lymfomen. CD7 werd eerder geëvalueerd als een doelwit voor immunotoxine-geladen antilichamen bij patiënten met T-cel maligniteiten, maar de tumorrespons was beperkt.

Het versterken van de potentie van CD7-gerichte cytotoxiciteit door vervanging van donor-afgeleide CAR-T-cellen voor een monoklonaal antilichaam zou de werkzaamheid van CD7-gerichte therapie bij patiënten met T-cel maligniteiten vergroten. Om CAR7-T-cellen te bereiden, wordt CD7-expressie onderdrukt op van donor afkomstige T-cellen door een unieke blokkeertechniek, en worden CD7-negatieve T-cellen getransduceerd met een gehumaniseerde anti-CD7-41BB-CD3ζ lentivirale vector.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van CAR7-T-cellen bij patiënten met CD7+ T-cel maligniteiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Werving
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd van 14 tot 70 jaar;
  2. Verwachte overleving gedurende 60 dagen;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group-score 0-2;
  4. Gediagnosticeerd als T-cel hematologische maligniteiten (waaronder leukemie en lymfoom) volgens de criteria van de WHO2016;
  5. Patiënten moeten terugvallen of refractair zijn na ten minste twee therapielijnen.

  6. CD7 waren positief in beenmerg of cerebrospinale vloeistof door immunohistochemie of flowcytometrie bij screening, en aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

    A. Er werd geen remissie bereikt na ten minste 2 lijnen standaardtherapie; B. Terugval of progressie na standaardbehandeling; C. Terugval na autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;

  7. Geen vruchtbaarheidsvereisten of -plannen hebben gedurende een jaar sinds deelname aan deze klinische proef;
  8. De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gecompliceerd met leukemie/lymfoom van het centrale systeem met actieve intracraniale laesies;
  2. Bestaande of reeds bestaande CZS-aandoeningen, zoals epileptische aanvallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een CZS-gerelateerde auto-immuunziekte;
  3. Symptomatisch hartfalen of ernstige hartritmestoornissen;
  4. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen;
  5. Ingewikkeld met andere soorten kwaadaardige tumoren;
  6. Serumcreatinine en/of ureumstikstof ≥ 1,5 maal de normale waarde;
  7. Lijdt aan sepsis of andere oncontroleerbare infecties;
  8. Intracraniële hypertensie of hersenbewustzijnsstoornis;
  9. Ernstige psychische stoornissen;
  10. een orgaantransplantatie hebben ondergaan (exclusief beenmergtransplantatie);
  11. Vrouwelijke patiënten (vruchtbare patiënten) hadden een positieve HCG-bloedtest;
  12. Hepatitis (inclusief hepatitis B en C), AIDS en syfilis werden positief gescreend;
  13. Patiënten met graft-versus-host-ziekte (GVHD) of die een behandeling met immunosuppressiva nodig hebben;
  14. De absolute waarde van lymfocyten was te laag om CART-cellen te maken;
  15. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fludarabine + Cyclofosfamide + anti-CD7 CAR-T-cellen
Patiënten krijgen lymfodepletie met fludarabine (30 mg/kg) en cyclofosfamide (250 mg/kg) op dag -5, -4 en -3, gevolgd door de infusie van CAR7-T-cellen met een dosis van 1×10^6 /kg en 2×10^6/kg (met een toeslag van ±20%). Als er geen dosis-beperkte toxiciteit (DLT) in de groep optreedt, wordt de daaropvolgende hogere dosis in de volgende groep gebruikt. Als DLT optreedt bij een enkele proefpersoon in een willekeurig dosisniveau, worden nog 3 proefpersonen ingeschreven voor hetzelfde dosisniveau. De maximale dosis kan worden verlengd.
Geneesmiddel: Fludarabine + Cyclofosfamide + CAR7-T-cellen
fludarabine 30 mg/kg op dag -5, -4 en -3; cyclofosfamide 250 mg/kg op dag -5, -4 en -3; CAR7-T-cellen op dag 0.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
Therapiegerelateerde bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
binnen 2 jaar na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) van toediening van CAR7-T-cellen bij recidiverende/refractaire CD7+ T-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
ORR zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Compleet responspercentage (CRR) van toediening van CAR7-T-cellen bij recidiverende / refractaire CD7 + T-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
CRR zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Vooruitgangsvrije overleving (PFS) van toediening van CAR7-T-cellen bij recidiverende/refractaire CD7+ T-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
PFS zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Duration of Response (DOR) van toediening van CAR7-T-cellen bij recidiverende / refractaire CD7 + T-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
DOR wordt beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Totale overleving (OS) van toediening van CAR7-T-cellen bij recidiverende / refractaire CD7 + T-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
OS zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In vivo expansie en overleving van CAR7-T-cellen
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
De hoeveelheid CAR-kopieën in beenmerg en perifeer bloed zal worden bepaald met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie.
binnen 2 jaar na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Medewerkers

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

7 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

7 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAR7-T-cells

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op T-cel lymfatische leukemie

Klinische onderzoeken op Fludarabine + Cyclofosfamide + CAR7-T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren