Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-CD7 CAR:n T-solut T-imusolmukkeiden pahanlaatuisille kasvaimille.

tiistai 1. maaliskuuta 2022 päivittänyt: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Anti-CD7 CAR-suunniteltujen T-solujen turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneiden/refraktoristen T-imusolmukkeiden pahanlaatuisissa kasvaimissa: yhden keskuksen, avoin, ei-satunnaistettu, yhden käden kliininen tutkimus

Tämä on yhden keskuksen avoin, yksihaarainen tutkimus, jolla arvioidaan anti-CD7-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioitujen T-solujen (CAR7-Ts) ensisijaista turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia T-lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kimeeriset antigeenireseptori-T-solut (CAR-T) ovat tehneet läpimurtoja B-solukasvainten hoidossa, erityisesti refraktaaristen/relapsoituneiden akuuttien B-lymfosyyttien hoidossa. CD7 on transmembraaninen glykoproteiini, jota ekspressoivat T-solut ja luonnolliset tappajasolut ja niiden esiasteet; se ilmentyy myös >95 %:ssa lymfoblastisista T-soluleukemiaista ja lymfoomista. CD7 arvioitiin aiemmin immunotoksiinilla ladattujen vasta-aineiden kohteena potilailla, joilla oli T-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, mutta kasvainvasteet olivat rajallisia.

CD7-ohjatun sytotoksisuuden tehokkuuden lisääminen korvaamalla luovuttajaperäiset CAR-T-solut monoklonaalisella vasta-aineella lisäisi CD7-kohdistetun hoidon tehokkuutta potilailla, joilla on T-solujen pahanlaatuisia kasvaimia. CAR7-T-solujen valmistamiseksi CD7-ilmentymistä tukahdutetaan luovuttajaperäisissä T-soluissa ainutlaatuisella estotekniikalla, ja CD7-negatiiviset T-solut transdusoidaan humanisoidulla anti-CD7-41BB-CD3ζ-lentivirusvektorilla.

Tämä on tutkiva tutkimus. Tavoitteena on arvioida CAR7-T-solujen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on CD7+ T-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
        • Rekrytointi
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 14-70 vuotta;
  2. Odotettu eloonjääminen yli 60 päivää;
  3. Itäisen onkologian osuuskunnan pisteet 0-2;
  4. Diagnosoitu T-soluhematologiseksi pahanlaatuiseksi kasvaimaksi (mukaan lukien leukemia ja lymfooma) WHO2016-kriteerien mukaan;
  5. Potilaiden tulee uusiutua tai olla refraktaarisia vähintään kahden hoitojakson jälkeen.

  6. CD7:t olivat positiivisia luuytimessä tai aivo-selkäydinnesteessä immunohistokemian tai virtaussytometrian perusteella seulonnassa, ja yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    A. Remissiota ei saavutettu vähintään 2 standardihoitosarjan jälkeen; B. Relapsi tai eteneminen tavanomaisen hoidon jälkeen; C. Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;

  7. Sinulla ei ole hedelmällisyysvaatimuksia tai suunnitelmia vuodeksi tähän kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen;
  8. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Komplisoitunut keskusjärjestelmän leukemia/lymfooma, johon liittyy aktiivisia kallonsisäisiä vaurioita;
  2. Olemassa olevat tai olemassa olevat keskushermostosairaudet, kuten epileptiset kohtaukset, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus;
  3. Oireinen sydämen vajaatoiminta tai vakavat rytmihäiriöt;
  4. Vaikean hengitysvajauksen oireet;
  5. Komplisoituu muuntyyppisten pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
  6. Seerumin kreatiniini- ja/tai ureatyppipitoisuus ≥ 1,5 kertaa normaaliarvo;
  7. Kärsivät sepsiksestä tai muista hallitsemattomista infektioista;
  8. kallonsisäinen verenpainetauti tai aivotajunnan häiriö;
  9. Vakavat mielenterveyshäiriöt;
  10. olet saanut elinsiirron (luuytimensiirtoa lukuun ottamatta);
  11. Naispotilailla (hedelmällisillä potilailla) oli positiivinen veren HCG-testi;
  12. Hepatiitti (mukaan lukien hepatiitti B ja C), AIDS ja syfilis seulottiin positiivisesti;
  13. Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GVHD) tai jotka tarvitsevat immunosuppressanttihoitoa;
  14. Lymfosyyttien absoluuttinen arvo oli liian alhainen CART-solujen valmistamiseksi;
  15. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fludarabiini + syklofosfamidi + anti-CD7 CAR-T-solut
Potilaat saavat lymfodepletiota fludarabiinilla (30 mg/kg) ja syklofosfamidilla (250 mg/kg) päivinä -5, -4 ja -3, minkä jälkeen heille infusoidaan CAR7-T-soluja annoksella 1 × 10^6 /kg ja 2 × 10^6/kg (±20 %). Jos ryhmässä ei esiinny annosrajoitettua toksisuutta (DLT), seuraavaa suurempaa annosta käytetään seuraavassa ryhmässä. Jos DLT ilmenee yhdellä koehenkilöllä millä tahansa annostasolla, 3 muuta henkilöä rekisteröidään samalle annostasolle. Enimmäisannosta voidaan pidentää.
Lääke: Fludarabiini + syklofosfamidi + CAR7-T-solut
fludarabiini 30 mg/kg päivinä -5, -4 ja -3; syklofosfamidi 250 mg/kg päivinä -5, -4 ja -3; CAR7-T-solut päivänä 0.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan ja arvioidaan National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR7-T-solujen antamisen kokonaisvasteprosentti (ORR) uusiutuneissa/refraktorisissa CD7+ T-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
ORR arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
Täydellinen vasteprosentti (CRR) CAR7-T-solujen annostelussa uusiutuneissa/refraktorisissa CD7+ T-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CRR arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR7-T-solujen antamisen etenemätön eloonjääminen (PFS) uusiutuneissa/refraktorisissa CD7+ T-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
PFS arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR7-T-solujen antamisen vasteen (DOR) kesto uusiutuneissa/refraktorisissa CD7+ T-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
DOR arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR7-T-solujen antamisen kokonaiseloonjääminen uusiutuneissa/refraktorisissa CD7+ T-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
Käyttöjärjestelmä arvioidaan CAR T-soluinfuusion jälkeen kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR7-T-solujen in vivo -laajeneminen ja eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
CAR-kopioiden määrä luuytimessä ja ääreisveressä määritetään käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota.
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Wuhan Union Hospital, China

Yhteistyökumppanit

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 7. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 7. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAR7-T-cells

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset T-solulymfosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Fludarabiini + syklofosfamidi + CAR7-T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Germany

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa