T リンパ系悪性腫瘍に対する抗 CD7 CAR 改変 T 細胞
2022年3月1日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China
再発/難治性Tリンパ性悪性腫瘍に対する抗CD7 CAR改変T細胞の安全性と有効性：単一施設、非盲検、非ランダム化、単群臨床研究
これは、再発性または難治性の T リンパ性悪性腫瘍患者における抗 CD7 キメラ抗原受容体 (CAR) 修飾 T 細胞 (CAR7-T) の主要な安全性と有効性を評価する単一施設、非盲検、単群研究です。 。
調査の概要
詳細な説明
キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) は、B 細胞腫瘍、特に難治性/再発性急性 B リンパ球の治療に画期的な進歩をもたらしました。 CD7 は、T 細胞、ナチュラル キラー細胞、およびそれらの前駆体によって発現される膜貫通型糖タンパク質です。また、リンパ芽球性 T 細胞白血病およびリンパ腫の 95% 以上でも発現しています。 CD7 は以前、T 細胞悪性腫瘍患者における免疫毒素を負荷した抗体の標的として評価されていましたが、腫瘍反応は限定的でした。
モノクローナル抗体の代わりにドナー由来のCAR-T細胞を使用することによってCD7指向性の細胞毒性の効力を強化すると、T細胞悪性腫瘍患者におけるCD7標的療法の有効性が増強されると考えられる。 CAR7-T 細胞を調製するには、独自のブロッキング技術によってドナー由来 T 細胞の CD7 発現を抑制し、CD7 陰性 T 細胞にヒト化抗 CD7-41BB-CD3ζ レンチウイルス ベクターを導入します。
これは調査研究です。 目的は、CD7+ T 細胞悪性腫瘍患者における CAR7-T 細胞の安全性と有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- 募集
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Yinqiang Zhang
- 電話番号：15007101371
- メール：zyq_107@126.com
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主任研究者：
- Heng Mei, M.D., Ph.D
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 14歳から70歳まで。
- 60日以上の予想生存期間。
- 東部協力腫瘍学グループのスコアは 0-2。
- WHO2016の基準に従ってT細胞血液悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫を含む）と診断されている。
- 患者は少なくとも2ラインの治療後に再発または難治性でなければなりません。
スクリーニング時の免疫組織化学またはフローサイトメトリーにより骨髄または脳脊髄液で CD7 が陽性であり、以下の条件のいずれかが満たされています。
A. 少なくとも 2 行の標準治療を受けても寛解は達成されませんでした。 B. 標準治療後の再発または進行。 C. 自家または同種造血幹細胞移植後の再発。
- この臨床試験に登録してから 1 年間、妊孕性の要件や計画がない。
- 患者またはその法的保護者は自発的にインフォームドコンセントフォームに参加し、署名します。
除外基準:
- 活動性の頭蓋内病変を伴う中枢系白血病/リンパ腫を合併します。
- てんかん発作、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関連の自己免疫疾患などの既存または既存のCNS状態。
- 症候性心不全または重度の不整脈。
- 重度の呼吸不全の症状;
- 他の種類の悪性腫瘍を合併します。
- 血清クレアチニンおよび/または尿素窒素が正常値の 1.5 倍以上。
- 敗血症またはその他の制御不能な感染症に苦しんでいる。
- 頭蓋内圧亢進症または脳意識障害;
- 重度の精神障害。
- 臓器移植（骨髄移植を除く）を受けたことがある。
- 女性患者（妊娠可能な患者）は血液 HCG 検査で陽性でした。
- 肝炎（B型肝炎およびC型肝炎を含む）、AIDSおよび梅毒はスクリーニングで陽性でした。
- 移植片対宿主病（GVHD）の患者、または免疫抑制治療を必要とする患者。
- リンパ球の絶対値が低すぎるため、CART 細胞を製造できませんでした。
- その他、研究者が不適切と判断した条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルダラビン + シクロホスファミド + 抗 CD7 CAR-T 細胞
患者は、-5、-4、および-3日目にフルダラビン (30 mg/kg) およびシクロホスファミド (250 mg/kg) によるリンパ除去を受け、その後、1×10^6 の用量で CAR7-T 細胞を注入します。 /kg および 2×10^6/kg (±20% の許容値あり)。
グループ内で用量制限毒性 (DLT) が現れない場合、次のグループではより高い用量が使用されます。
任意の用量レベルで 1 人の被験者に DLT が出現した場合、さらに 3 人の被験者が同じ用量レベルに登録されます。
最大線量は延長される可能性があります。
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-5、-4、および-3日目にフルダラビン 30 mg/kg。 -5、-4、および-3日目にシクロホスファミド 250 mg/kg。 0日目のCAR7-T細胞。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：点滴後2年以内
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治療関連の有害事象は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE、バージョン5.0）に従って記録および評価されます。
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点滴後2年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発/難治性 CD7+ T 細胞悪性腫瘍における CAR7-T 細胞投与の全奏効率 (ORR)。
時間枠：注入後2年以内
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ORR は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
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注入後2年以内
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再発性/難治性の CD7+ T 細胞悪性腫瘍における CAR7-T 細胞投与の完全奏効率 (CRR)。
時間枠：注入後2年以内
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CRRは、CAR T細胞注入から死亡または最後の追跡調査（打ち切り）まで評価されます。
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注入後2年以内
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再発性/難治性のCD7+ T細胞悪性腫瘍におけるCAR7-T細胞投与の無増悪生存期間(PFS)。
時間枠：注入後2年以内
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PFS は、CAR T 細胞注入から死亡または最終追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
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注入後2年以内
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再発性/難治性のCD7+ T細胞悪性腫瘍におけるCAR7-T細胞投与の反応期間(DOR)。
時間枠：注入後2年以内
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DOR は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (検閲) まで評価されます。
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注入後2年以内
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再発性/難治性の CD7+ T 細胞悪性腫瘍における CAR7-T 細胞投与の全生存期間 (OS)。
時間枠：注入後2年以内
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OSは、CAR T細胞注入から死亡または最後の追跡調査（打ち切り）まで評価されます。
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注入後2年以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAR7-T 細胞の in vivo での増殖と生存
時間枠：注入後2年以内
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骨髄および末梢血中のCARコピーの量は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して決定されます。
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注入後2年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Heng Mei、Wuhan Union Hospital, China
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月15日
一次修了 (予想される)
2023年4月7日
研究の完了 (予想される)
2024年4月7日
試験登録日
最初に提出
2021年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月29日
最初の投稿 (実際)
2021年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月1日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAR7-T-cells
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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