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Células T modificadas con CAR anti-CD7 para neoplasias malignas linfoides T

1 de marzo de 2022 actualizado por: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Seguridad y eficacia de los linfocitos T modificados con CAR anti-CD7 para neoplasias malignas linfoides T recidivantes/refractarias: un estudio clínico de un solo grupo, abierto, no aleatorizado y de un solo centro

Este es un estudio de un solo grupo, de etiqueta abierta y de un solo centro para evaluar la seguridad y eficacia primarias de las células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD7 (CAR7-Ts) en pacientes con neoplasias malignas linfoides T recidivantes o refractarias. .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) han hecho avances en el tratamiento de los tumores de células B, especialmente los linfocitos B agudos refractarios/recidivantes. CD7 es una glicoproteína transmembrana expresada por células T y células asesinas naturales y sus precursores; también se expresa en >95% de las leucemias y linfomas de células T linfoblásticas. CD7 se evaluó previamente como un objetivo para anticuerpos cargados de inmunotoxina en pacientes con tumores malignos de células T, pero las respuestas tumorales fueron limitadas.

Mejorar la potencia de la citotoxicidad dirigida por CD7 mediante la sustitución de células CAR-T derivadas de donantes por un anticuerpo monoclonal aumentaría la eficacia de la terapia dirigida a CD7 en pacientes con tumores malignos de células T. Para preparar las células CAR7-T, la expresión de CD7 se suprime en las células T derivadas del donante mediante una técnica de bloqueo única, y las células T negativas para CD7 se transducen con un vector lentiviral anti-CD7-41BB-CD3ζ humanizado.

Este es un estudio de investigación. Los objetivos son evaluar la seguridad y la eficacia de las células CAR7-T en pacientes con neoplasias malignas de células T CD7+.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Reclutamiento
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Contacto:
          • Yinqiang Zhang
          • Número de teléfono: 15007101371
          • Correo electrónico: zyq_107@126.com
        • Investigador principal:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de 14 a 70 años;
  2. Supervivencia esperada durante 60 días;
  3. Puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0-2;
  4. Diagnosticados como neoplasias malignas hematológicas de células T (incluidos leucemia y linfoma) según los criterios de la OMS de 2016;
  5. Los pacientes deben recaer o ser refractarios después de al menos dos líneas de terapia.

  6. Los CD7 fueron positivos en la médula ósea o el líquido cefalorraquídeo mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo en la selección, y se cumple una de las siguientes condiciones:

    A. No se logró la remisión después de al menos 2 líneas de terapia estándar; B. Recaída o progresión después del tratamiento estándar; C. Recaída después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas;

  7. No tener requisitos o planes de fertilidad durante un año desde la inscripción en este ensayo clínico;
  8. El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Complicado con leucemia/linfoma del sistema central con lesiones intracraneales activas;
  2. Condiciones del SNC existentes o preexistentes, como ataques epilépticos, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune relacionada con el SNC;
  3. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmias graves;
  4. Síntomas de insuficiencia respiratoria grave;
  5. Complicado con otros tipos de tumores malignos;
  6. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico ≥ 1,5 veces el valor normal;
  7. Sufre de sepsis u otras infecciones incontrolables;
  8. hipertensión intracraneal o trastorno de la conciencia cerebral;
  9. Trastornos mentales graves;
  10. Haber recibido un trasplante de órganos (excluyendo el trasplante de médula ósea);
  11. Las pacientes femeninas (pacientes fértiles) tuvieron una prueba de HCG en sangre positiva;
  12. La hepatitis (incluida la hepatitis B y C), el SIDA y la sífilis dieron positivo;
  13. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o que requieren tratamiento inmunosupresor;
  14. El valor absoluto de los linfocitos era demasiado bajo para fabricar células CART;
  15. Otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fludarabina + Ciclofosfamida + Células CAR-T anti-CD7
Los pacientes recibirán linfodepleción con fludarabina (30 mg/kg) y ciclofosfamida (250 mg/kg) los días -5, -4 y -3, seguido de la infusión de células CAR7-T con la dosis de 1×10^6 /kg y 2×10^6/kg (con una tolerancia de ±20%). Si no surge toxicidad limitada por dosis (DLT) en el grupo, entonces se utilizará la dosis más alta subsiguiente en el siguiente grupo. Si surge DLT en un solo sujeto en cualquier nivel de dosis, se inscribirán 3 sujetos más en el mismo nivel de dosis. La dosis máxima podría extenderse.
Droga: Fludarabina + Ciclofosfamida + Células CAR7-T
fludarabina 30 mg/kg en los días -5, -4 y -3; ciclofosfamida 250 mg/kg los días -5, -4 y -3; Células CAR7-T en el día 0.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Los eventos adversos relacionados con la terapia se registrarán y evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 5.0) del Instituto Nacional del Cáncer.
dentro de los 2 años posteriores a la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) de la administración de células CAR7-T en neoplasias malignas hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La ORR se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Tasa de respuesta completa (CRR) de la administración de células CAR7-T en neoplasias malignas hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La CRR se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Supervivencia libre de progreso (PFS) de la administración de células CAR7-T en neoplasias malignas hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La SLP se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Duración de la respuesta (DOR) de la administración de células CAR7-T en neoplasias malignas hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La DOR se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
dentro de los 2 años posteriores a la infusión
Supervivencia general (SG) de la administración de células CAR7-T en neoplasias malignas hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refractarias.
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La OS se evaluará desde la infusión de células CAR T hasta la muerte o el último seguimiento (censurado).
dentro de los 2 años posteriores a la infusión

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expansión in vivo y supervivencia de células CAR7-T
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la infusión
La cantidad de copias de CAR en la médula ósea y la sangre periférica se determinará mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa.
dentro de los 2 años posteriores a la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Wuhan Union Hospital, China

Colaboradores

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

7 de abril de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

7 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

30 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAR7-T-cells

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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