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Células T projetadas por CAR anti-CD7 para malignidades linfoides T

1 de março de 2022 atualizado por: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Segurança e eficácia de células T projetadas por CAR anti-CD7 para neoplasias linfoides T recidivantes/refratárias: um estudo clínico de braço único, aberto, não randomizado e de centro único

Este é um estudo de braço único, aberto e de centro único para avaliar a segurança primária e a eficácia das células T modificadas (CAR7-Ts) do receptor de antígeno quimérico anti-CD7 (CAR) em pacientes com neoplasias linfoides T recidivantes ou refratárias .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) fizeram avanços no tratamento de tumores de células B, especialmente linfócitos B agudos refratários/recidivados. CD7 é uma glicoproteína transmembrana expressa por células T e células natural killer e seus precursores; também é expresso em >95% das leucemias e linfomas linfoblásticos de células T. O CD7 foi previamente avaliado como um alvo para anticorpos carregados de imunotoxina em pacientes com malignidades de células T, mas as respostas tumorais foram limitadas.

Aumentar a potência da citotoxicidade direcionada a CD7 pela substituição de células CAR-T derivadas de doadores por um anticorpo monoclonal aumentaria a eficácia da terapia direcionada a CD7 em pacientes com malignidades de células T. Para preparar células CAR7-T, a expressão de CD7 é suprimida em células T derivadas de doadores por técnica de bloqueio único, e células T CD7 negativas são transduzidas com um vetor lentiviral anti-CD7-41BB-CD3ζ humanizado.

Este é um estudo investigativo. Os objetivos são avaliar a segurança e eficácia das células CAR7-T em pacientes com malignidades de células T CD7+.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Recrutamento
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Dos 14 aos 70 anos;
  2. Expectativa de sobrevida superior a 60 dias;
  3. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
  4. Diagnosticados como malignidades hematológicas de células T (incluindo leucemia e linfoma) de acordo com os critérios da OMS2016;
  5. Os pacientes devem recidivar ou ser refratários após pelo menos duas linhas de terapia.

  6. CD7 foram positivos na medula óssea ou líquido cefalorraquidiano por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo na triagem, e uma das seguintes condições é satisfeita:

    A. Nenhuma remissão foi alcançada após pelo menos 2 linhas de terapia padrão; B. Recidiva ou progressão após tratamento padrão; C. Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas;

  7. Não tenha requisitos ou planos de fertilidade por um ano desde a inscrição neste ensaio clínico;
  8. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Complicada com leucemia/linfoma do sistema central com lesões intracranianas ativas;
  2. Condições existentes ou preexistentes do SNC, como convulsões epilépticas, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune relacionada ao SNC;
  3. Insuficiência cardíaca sintomática ou arritmias graves;
  4. Sintomas de insuficiência respiratória grave;
  5. Complicado com outros tipos de tumores malignos;
  6. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico ≥ 1,5 vezes o valor normal;
  7. Sofrer de sepse ou outras infecções incontroláveis;
  8. Hipertensão intracraniana ou distúrbio da consciência cerebral;
  9. Transtornos mentais graves;
  10. Recebeu transplante de órgãos (excluindo transplante de medula óssea);
  11. Pacientes do sexo feminino (pacientes férteis) tiveram teste de HCG no sangue positivo;
  12. Hepatite (incluindo hepatite B e C), AIDS e sífilis foram triados positivos;
  13. Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou que necessitem de tratamento imunossupressor;
  14. O valor absoluto de linfócitos era muito baixo para fabricar células CART;
  15. Outras condições consideradas inadequadas pelo pesquisador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fludarabina + Ciclofosfamida + Células CAR-T anti-CD7
Os pacientes receberão linfodepleção com fludarabina (30 mg/kg) e ciclofosfamida (250 mg/kg) no dia -5, -4 e -3, seguido pela infusão de células CAR7-T com a dose de 1×10^6 /kg e 2×10^6/kg (com tolerância de ±20%). Se nenhuma toxicidade limitada por dose (DLT) surgir no grupo, a dose mais alta subsequente será usada no próximo grupo. Se DLT surgir em um único indivíduo em qualquer nível de dose, mais 3 indivíduos serão inscritos no mesmo nível de dose. A dose máxima pode ser estendida.
Medicamento: Fludarabina + Ciclofosfamida + Células CAR7-T
fludarabina 30 mg/kg no dia -5, -4 e -3; ciclofosfamida 250 mg/kg no dia -5, -4 e -3; Células CAR7-T no dia 0.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
Os eventos adversos relacionados à terapia serão registrados e avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (CTCAE, Versão 5.0).
dentro de 2 anos após a infusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) da administração de células CAR7-T em neoplasias hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refratárias.
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
A ORR será avaliada desde a infusão de células CAR T até a morte ou último acompanhamento (censurado).
dentro de 2 anos após a infusão
Taxa de resposta completa (CRR) da administração de células CAR7-T em neoplasias hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refratárias.
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
A CRR será avaliada desde a infusão de células CAR T até a morte ou último acompanhamento (censurado).
dentro de 2 anos após a infusão
Sobrevida livre de progresso (PFS) da administração de células CAR7-T em neoplasias hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refratárias.
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
A PFS será avaliada desde a infusão de células CAR T até a morte ou último acompanhamento (censurado).
dentro de 2 anos após a infusão
Duração da resposta (DOR) da administração de células CAR7-T em neoplasias hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refratárias.
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
O DOR será avaliado desde a infusão de células CAR T até a morte ou último acompanhamento (censurado).
dentro de 2 anos após a infusão
Sobrevida global (OS) da administração de células CAR7-T em neoplasias hematológicas de células T CD7+ recidivantes/refratárias.
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
A OS será avaliada desde a infusão de células CAR T até a morte ou último acompanhamento (censurado).
dentro de 2 anos após a infusão

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expansão in vivo e sobrevivência de células CAR7-T
Prazo: dentro de 2 anos após a infusão
A quantidade de cópias de CAR na medula óssea e no sangue periférico será determinada por meio da reação em cadeia da polimerase quantitativa.
dentro de 2 anos após a infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wuhan Union Hospital, China

Colaboradores

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

7 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

7 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

30 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAR7-T-cells

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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