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Anti-CD7-CAR-entwickelte T-Zellen für maligne T-Lymphoid-Erkrankungen

1. März 2022 aktualisiert von: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-CD7-CAR-manipulierten T-Zellen bei rezidivierten/refraktären T-Lymphoid-Malignitäten: eine monozentrische, offene, nicht randomisierte, einarmige klinische Studie

Hierbei handelt es sich um eine offene, einarmige Single-Center-Studie zur Bewertung der primären Sicherheit und Wirksamkeit von mit dem chimären Anti-CD7-Antigenrezeptor (CAR) modifizierten T-Zellen (CAR7-Ts) bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären T-lymphoiden Malignomen .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) haben Durchbrüche bei der Behandlung von B-Zell-Tumoren erzielt, insbesondere bei refraktären/rezidivierten akuten B-Lymphozyten. CD7 ist ein Transmembran-Glykoprotein, das von T-Zellen und natürlichen Killerzellen und ihren Vorläufern exprimiert wird; es wird auch in >95 % der lymphoblastischen T-Zell-Leukämien und Lymphome exprimiert. CD7 wurde zuvor als Ziel für Immuntoxin-beladene Antikörper bei Patienten mit T-Zell-Malignitäten untersucht, die Tumorreaktionen waren jedoch begrenzt.

Die Steigerung der Wirksamkeit der CD7-gesteuerten Zytotoxizität durch den Ersatz eines monoklonalen Antikörpers durch von Spendern stammende CAR-T-Zellen würde die Wirksamkeit einer CD7-zielgerichteten Therapie bei Patienten mit T-Zell-Malignomen steigern. Zur Herstellung von CAR7-T-Zellen wird die CD7-Expression auf vom Spender stammenden T-Zellen durch eine einzigartige Blockierungstechnik unterdrückt und CD7-negative T-Zellen werden mit einem humanisierten lentiviralen Anti-CD7-41BB-CD3ζ-Vektor transduziert.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Ziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von CAR7-T-Zellen bei Patienten mit CD7+-T-Zell-Malignitäten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Rekrutierung
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Im Alter von 14 bis 70 Jahren;
  2. Erwartetes Überleben über 60 Tage;
  3. Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
  4. Gemäß WHO2016-Kriterien wurde eine hämatologische T-Zell-Malignität (einschließlich Leukämie und Lymphom) diagnostiziert;
  5. Die Patienten müssen nach mindestens zwei Therapielinien einen Rückfall erleiden oder refraktär sein.

  6. CD7 war im Knochenmark oder in der Liquor cerebrospinalis beim Screening immunhistochemisch oder durchflusszytometrisch positiv und eine der folgenden Bedingungen ist erfüllt:

    A. Nach mindestens zwei Standardtherapielinien wurde keine Remission erreicht. B. Rückfall oder Progression nach Standardbehandlung; C. Rückfall nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;

  7. seit der Aufnahme in diese klinische Studie ein Jahr lang keine Fruchtbarkeitsanforderungen oder -pläne haben;
  8. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an der Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.

Ausschlusskriterien:

  1. Kompliziert durch zentralsystemische Leukämie/Lymphom mit aktiven intrakraniellen Läsionen;
  2. Bestehende oder vorbestehende ZNS-Erkrankungen, wie epileptische Anfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder jede ZNS-bedingte Autoimmunerkrankung;
  3. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörungen;
  4. Symptome eines schweren Atemversagens;
  5. Kompliziert mit anderen Arten bösartiger Tumoren;
  6. Serumkreatinin und/oder Harnstoffstickstoff ≥ 1,5-fach des Normalwerts;
  7. an Sepsis oder anderen unkontrollierbaren Infektionen leiden;
  8. Intrakranielle Hypertonie oder Störung des Gehirnbewusstseins;
  9. Schwere psychische Störungen;
  10. eine Organtransplantation erhalten haben (ausgenommen Knochenmarktransplantation);
  11. Weibliche Patienten (fruchtbare Patienten) hatten einen positiven HCG-Bluttest;
  12. Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), AIDS und Syphilis wurden positiv getestet;
  13. Patienten mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Patienten, die eine Behandlung mit Immunsuppressiva benötigen;
  14. Der absolute Wert der Lymphozyten war zu niedrig, um CART-Zellen herzustellen;
  15. Andere vom Forscher als unangemessen erachtete Bedingungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fludarabin + Cyclophosphamid + Anti-CD7-CAR-T-Zellen
Die Patienten erhalten an den Tagen -5, -4 und -3 eine Lymphodepletion mit Fludarabin (30 mg/kg) und Cyclophosphamid (250 mg/kg), gefolgt von der Infusion von CAR7-T-Zellen mit einer Dosis von 1×10^6 /kg und 2×10^6/kg (mit einem Zuschlag von ±20 %). Wenn in der Gruppe keine dosislimitierte Toxizität (DLT) auftritt, wird in der nächsten Gruppe die nachfolgend höhere Dosis angewendet. Wenn DLT bei einem einzelnen Probanden in einer beliebigen Dosisstufe auftritt, werden drei weitere Probanden in die gleiche Dosisstufe aufgenommen. Die Höchstdosis könnte verlängert werden.
Arzneimittel: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR7-T-Zellen
Fludarabin 30 mg/kg an den Tagen -5, -4 und -3; Cyclophosphamid 250 mg/kg am Tag -5, -4 und -3; CAR7-T-Zellen am Tag 0.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Therapiebedingte unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute erfasst und bewertet.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) der Verabreichung von CAR7-T-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD7+-T-Zell-Malignitäten.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Die ORR wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) beurteilt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Vollständige Ansprechrate (CRR) bei der Verabreichung von CAR7-T-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD7+-T-Zell-Malignitäten.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Die CRR wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) bewertet.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Fortschrittsfreies Überleben (PFS) bei der Verabreichung von CAR7-T-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD7+-T-Zell-Malignitäten.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Das PFS wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) beurteilt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Dauer der Reaktion (DOR) der Verabreichung von CAR7-T-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD7+-T-Zell-Malignitäten.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Die DOR wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) beurteilt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Gesamtüberleben (OS) der Verabreichung von CAR7-T-Zellen bei rezidivierten/refraktären hämatologischen CD7+-T-Zell-Malignitäten.
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Das OS wird von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung (zensiert) beurteilt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
In-vivo-Expansion und Überleben von CAR7-T-Zellen
Zeitfenster: innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion
Die Menge der CAR-Kopien im Knochenmark und im peripheren Blut wird mithilfe der quantitativen Polymerasekettenreaktion bestimmt.
innerhalb von 2 Jahren nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Mitarbeiter

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. April 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

7. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

7. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAR7-T-cells

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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