Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-CD7 CAR-konstruerede T-celler til T-lymfoide maligniteter Maligniteter

1. marts 2022 opdateret af: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Sikkerhed og effektivitet af anti-CD7 CAR-konstruerede T-celler til recidiverende/refraktære T-lymfoide maligniteter: en enkelt-center, åben-label, ikke-randomiseret, enkelt-arm klinisk undersøgelse

Dette er et enkelt-center, åbent enkeltarmsstudie til evaluering af den primære sikkerhed og effektivitet af anti-CD7 kimære antigenreceptor(CAR)-modificerede T-celler (CAR7-Ts) hos patienter med recidiverende eller refraktære T-lymfoid maligniteter .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kimæriske antigenreceptor-T-celler (CAR-T) har gjort gennembrud i behandlingen af ​​B-celletumorer, især refraktære/tilbagefaldende akutte B-lymfocytter. CD7 er et transmembrant glycoprotein udtrykt af T-celler og naturlige dræberceller og deres prækursorer; det udtrykkes også i >95 % af lymfoblastiske T-celleleukæmier og lymfomer. CD7 blev tidligere evalueret som et mål for immunotoksin-ladede antistoffer hos patienter med T-celle maligniteter, men tumorrespons var begrænset.

Forøgelse af styrken af ​​CD7-rettet cytotoksicitet ved at erstatte donor-afledte CAR-T-celler med et monoklonalt antistof ville øge effektiviteten af ​​CD7-målrettet terapi hos patienter med T-celle-maligniteter. For at fremstille CAR7-T-celler undertrykkes CD7-ekspression på donor-afledte T-celler ved en unik blokeringsteknik, og CD7-negative T-celler transduceres med en humaniseret anti-CD7-41BB-CD3ζ lentiviral vektor.

Dette er en undersøgelse. Formålet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR7-T-celler hos patienter med CD7+ T-celle maligniteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder fra 14 til 70 år;
  2. Forventet overlevelse over 60 dage;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group score 0-2;
  4. Diagnosticeret som T-celle hæmatologiske maligniteter (herunder leukæmi og lymfom) i henhold til WHO2016 kriterier;
  5. Patienter skal have tilbagefald eller være refraktære efter mindst to behandlingslinjer.

  6. CD7 var positive i knoglemarv eller cerebrospinalvæske ved immunhistokemi eller flowcytometri ved screening, og en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

    A. Ingen remission blev opnået efter mindst 2 linjers standardterapi; B. Tilbagefald eller progression efter standardbehandling; C. Tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

  7. Har ingen fertilitetskrav eller -planer i et år siden tilmelding til dette kliniske forsøg;
  8. Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kompliceret med central systemleukæmi/lymfom med aktive intrakranielle læsioner;
  2. Eksisterende eller allerede eksisterende CNS-tilstande, såsom epileptiske anfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver CNS-relateret autoimmun sygdom;
  3. Symptomatisk hjertesvigt eller alvorlige arytmier;
  4. Symptomer på alvorlig respirationssvigt;
  5. Kompliceret med andre typer ondartede tumorer;
  6. Serumkreatinin og/eller urinstofnitrogen ≥ 1,5 gange normal værdi;
  7. Lider af sepsis eller andre ukontrollerbare infektioner;
  8. Intrakraniel hypertension eller hjernebevidsthedsforstyrrelse;
  9. Alvorlige psykiske lidelser;
  10. Har modtaget organtransplantation (undtagen knoglemarvstransplantation);
  11. Kvindelige patienter (fertile patienter) havde positiv blod-HCG-test;
  12. Hepatitis (herunder hepatitis B og C), AIDS og syfilis blev screenet positive;
  13. Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller som kræver immunsuppressiv behandling;
  14. Den absolutte værdi af lymfocytter var for lav til at fremstille CART-celler;
  15. Andre forhold, som forskeren anser for uhensigtsmæssige.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fludarabin + Cyclophosphamid + anti-CD7 CAR-T-celler
Patienterne vil modtage lymfodepletion med fludarabin (30 mg/kg) og cyclophosphamid (250 mg/kg) på dag -5, -4 og -3, efterfulgt af infusion af CAR7-T-celler med en dosis på 1×10^6 /kg og 2×10^6/kg (med et tillæg på ±20%). Hvis der ikke fremkommer dosisbegrænset toksicitet (DLT) i gruppen, vil den efterfølgende højere dosis blive brugt i den næste gruppe. Hvis DLT dukker op i et enkelt individ i ethvert dosisniveau, vil 3 flere forsøgspersoner blive tilmeldt det samme dosisniveau. Den maksimale dosis kan forlænges.
Medicin: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR7-T-celler
fludarabin 30 mg/kg på dag -5, -4 og -3; cyclophosphamid 250 mg/kg på dag -5, -4 og -3; CAR7-T celler på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Terapi-relaterede bivirkninger vil blive registreret og vurderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0).
inden for 2 år efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) for administration af CAR7-T-celler i tilbagefaldende/refraktære CD7+ T-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
ORR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Fuldstændig responsrate (CRR) for administration af CAR7-T-celler i tilbagefaldende/refraktære CD7+ T-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
CRR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Fremskridtsfri overlevelse (PFS) af administration af CAR7-T-celler i tilbagefaldende/refraktær CD7+ T-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
PFS vil blive vurderet fra CAR T-celle-infusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Varighed af respons (DOR) af administration af CAR7-T-celler i tilbagefaldende/refraktære CD7+ T-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
DOR vil blive vurderet fra CAR T-celle-infusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Samlet overlevelse (OS) af administration af CAR7-T-celler i tilbagefaldende/refraktære CD7+ T-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
OS vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vivo ekspansion og overlevelse af CAR7-T-celler
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Mængden af ​​CAR-kopier i knoglemarv og perifert blod vil blive bestemt ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion.
inden for 2 år efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbejdspartnere

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

7. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

7. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAR7-T-cells

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR7-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner