Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-CD7 CAR-konstruerade T-celler för T-lymfoida maligniteter Maligniteter

1 mars 2022 uppdaterad av: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Säkerhet och effekt av anti-CD7 CAR-konstruerade T-celler för återfall/refraktära T-lymfoida maligniteter: en enkelcenter, öppen, icke-randomiserad, enarmad klinisk studie

Detta är en singelcenter, öppen enkelarmsstudie för att utvärdera den primära säkerheten och effekten av anti-CD7 chimära antigenreceptor(CAR)-modifierade T-celler (CAR7-Ts) hos patienter med återfallande eller refraktär T-lymfoid malignitet .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Chimära antigenreceptor-T-celler (CAR-T) har gjort genombrott i behandlingen av B-cellstumörer, speciellt refraktära/återfallande akuta B-lymfocyter. CD7 är ett transmembranglykoprotein som uttrycks av T-celler och naturliga mördarceller och deras prekursorer; det uttrycks också i >95 % av lymfoblastiska T-cellsleukemier och lymfom. CD7 har tidigare utvärderats som ett mål för immuntoxinbelastade antikroppar hos patienter med T-cellsmaligna sjukdomar, men tumörsvaren var begränsade.

Att öka styrkan av CD7-riktad cytotoxicitet genom att ersätta donatorhärledda CAR-T-celler med en monoklonal antikropp skulle öka effektiviteten av CD7-riktad terapi hos patienter med T-cellsmaligna sjukdomar. För att förbereda CAR7-T-celler undertrycks CD7-uttryck på donatorhärledda T-celler genom unik blockeringsteknik, och CD7-negativa T-celler transduceras med en humaniserad anti-CD7-41BB-CD3ζ lentiviral vektor.

Detta är en undersökningsstudie. Målen är att utvärdera säkerheten och effekten av CAR7-T-celler hos patienter med CD7+ T-cellsmaligniteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder från 14 till 70 år;
  2. Förväntad överlevnad över 60 dagar;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group poäng 0-2;
  4. Diagnostiserats som T-cells hematologiska maligniteter (inklusive leukemi och lymfom) enligt WHO2016 kriterier;
  5. Patienterna måste återfalla eller vara refraktära efter minst två behandlingslinjer.

  6. CD7 var positiva i benmärg eller cerebrospinalvätska genom immunhistokemi eller flödescytometri vid screening, och ett av följande villkor är uppfyllt:

    A. Ingen remission uppnåddes efter minst 2 rader av standardterapi; B. Återfall eller progression efter standardbehandling; C. Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;

  7. Har inga fertilitetskrav eller planer på ett år sedan inskrivningen i denna kliniska prövning;
  8. Patienten eller hans eller hennes vårdnadshavare deltar frivilligt i och undertecknar ett informerat samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

  1. Komplicerad med centralsystemleukemi/lymfom med aktiva intrakraniella lesioner;
  2. Befintliga eller redan existerande CNS-tillstånd, såsom epileptiska anfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon CNS-relaterad autoimmun sjukdom;
  3. Symtomatisk hjärtsvikt eller svåra arytmier;
  4. Symtom på allvarlig andningssvikt;
  5. Komplicerat med andra typer av maligna tumörer;
  6. Serumkreatinin och/eller ureakväve ≥ 1,5 gånger normalvärdet;
  7. Lider av sepsis eller andra okontrollerbara infektioner;
  8. Intrakraniell hypertoni eller hjärnans medvetandestörning;
  9. Allvarliga psykiska störningar;
  10. Har genomgått organtransplantation (exklusive benmärgstransplantation);
  11. Kvinnliga patienter (fertila patienter) hade positivt blod-HCG-test;
  12. Hepatit (inklusive hepatit B och C), AIDS och syfilis screenades positiva;
  13. Patienter med graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller som behöver immunsuppressiv behandling;
  14. Det absoluta värdet av lymfocyter var för lågt för att tillverka CART-celler;
  15. Andra förhållanden som forskaren anser vara olämpliga.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fludarabin + cyklofosfamid + anti-CD7 CAR-T-celler
Patienterna kommer att få lymfodpletion med fludarabin (30 mg/kg) och cyklofosfamid (250 mg/kg) på dag -5, -4 och -3, följt av infusion av CAR7-T-celler med dosen 1×10^6 /kg och 2×10^6/kg (med ett tillägg på ±20%). Om ingen dosbegränsad toxicitet (DLT) uppstår i gruppen, kommer den efterföljande högre dosen att användas i nästa grupp. Om DLT dyker upp i en enskild patient i någon dosnivå, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras till samma dosnivå. Den maximala dosen kan förlängas.
Läkemedel: Fludarabin + cyklofosfamid + CAR7-T-celler
fludarabin 30 mg/kg på dag -5, -4 och -3; cyklofosfamid 250 mg/kg på dag -5, -4 och -3; CAR7-T-celler på dag 0.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: inom 2 år efter infusion
Terapirelaterade biverkningar kommer att registreras och bedömas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
inom 2 år efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för administrering av CAR7-T-celler vid återfallande/refraktär CD7+ T-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
ORR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Fullständig svarsfrekvens (CRR) för administrering av CAR7-T-celler i återfallande/refraktär CD7+ T-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
CRR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till dödsfall eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Framstegsfri överlevnad (PFS) av administrering av CAR7-T-celler vid återfallande/refraktär CD7+ T-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
PFS kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Duration of Response (DOR) för administrering av CAR7-T-celler i återfallande/refraktär CD7+ T-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
DOR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Total överlevnad (OS) av administrering av CAR7-T-celler i återfallande/refraktär CD7+ T-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
OS kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
In vivo expansion och överlevnad av CAR7-T-celler
Tidsram: inom 2 år efter infusion
Kvantitet CAR-kopior i benmärg och perifert blod kommer att bestämmas med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion.
inom 2 år efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbetspartners

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

7 april 2023

Avslutad studie (Förväntat)

7 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2021

Första postat (Faktisk)

30 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAR7-T-cells

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på T-cells lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Fludarabin + cyklofosfamid + CAR7-T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera