Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-CD7 CAR által tervezett T-sejtek T-limfoid rosszindulatú daganatok számára Rosszindulatú daganatok

2022. március 1. frissítette: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Az anti-CD7 CAR által kifejlesztett T-sejtek biztonsága és hatékonysága kiújult/refrakter T limfoid rosszindulatú daganatok esetén: egyközpontú, nyílt, nem randomizált, egykarú klinikai vizsgálat

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat az anti-CD7 kiméra antigénreceptor (CAR) által módosított T-sejtek (CAR7-T) elsődleges biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiújult vagy refrakter T limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kiméra antigén receptor-T sejtek (CAR-T) áttörést értek el a B-sejtes daganatok, különösen a refrakter/relapszus akut B-limfociták kezelésében. A CD7 egy transzmembrán glikoprotein, amelyet a T-sejtek és a természetes ölősejtek, valamint ezek prekurzorai expresszálnak; a limfoblasztos T-sejtes leukémiák és limfómák >95%-ában is kifejeződik. A CD7-et korábban az immuntoxinnal terhelt antitestek célpontjaként értékelték T-sejtes rosszindulatú betegekben, de a tumorválasz korlátozott volt.

A CD7 által irányított citotoxicitás hatékonyságának fokozása a donor eredetű CAR-T-sejtek monoklonális antitestekkel való helyettesítésével növelné a CD7-célzott terápia hatékonyságát T-sejtes rosszindulatú daganatos betegeknél. A CAR7-T sejtek előállításához a CD7 expresszióját elnyomják a donor eredetű T-sejteken egyedi blokkoló technikával, és a CD7-negatív T-sejteket humanizált anti-CD7-41BB-CD3ζ lentivírus vektorral transzdukálják.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A cél a CAR7-T sejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelése CD7+ T-sejtes rosszindulatú daganatos betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430022
        • Toborzás
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 14 és 70 év közötti életkor;
  2. Várható túlélés 60 napon túl;
  3. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport pontszáma 0-2;
  4. T-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatként (beleértve a leukémiát és a limfómát) diagnosztizálták a WHO 2016 kritériumai szerint;
  5. A betegeknek legalább két terápiasor után vissza kell jelentkezniük vagy refrakternek kell lenniük.

  6. A CD7 pozitívnak bizonyult a csontvelőben vagy a cerebrospinális folyadékban immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával a szűréskor, és az alábbi feltételek egyike teljesül:

    A. Nem sikerült remissziót elérni legalább 2 sor standard terápia után; B. Relapszus vagy progresszió standard kezelés után; C. Relapszus autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;

  7. Nincsenek termékenységi követelményei vagy tervei a klinikai vizsgálatba való beiratkozása óta egy évre;
  8. A beteg vagy törvényes gyámja önkéntesen részt vesz és aláírja a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  1. Központi rendszer leukémiával/limfómával komplikált, aktív intracranialis elváltozásokkal;
  2. Meglévő vagy korábban fennálló központi idegrendszeri állapotok, mint például epilepsziás rohamok, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely központi idegrendszerrel kapcsolatos autoimmun betegség;
  3. Tünetekkel járó szívelégtelenség vagy súlyos aritmiák;
  4. Súlyos légzési elégtelenség tünetei;
  5. Más típusú rosszindulatú daganatokkal komplikált;
  6. A szérum kreatinin- és/vagy karbamid-nitrogénszintje a normál érték ≥ 1,5-szerese;
  7. Szepszisben vagy más ellenőrizhetetlen fertőzésben szenved;
  8. Intrakraniális magas vérnyomás vagy agyi tudatzavar;
  9. Súlyos mentális zavarok;
  10. szervátültetésben részesült (kivéve a csontvelő-transzplantációt);
  11. A nőbetegek (termékeny betegek) vér HCG tesztje pozitív volt;
  12. A hepatitis (beleértve a hepatitis B-t és C-t is), az AIDS és a szifilisz szűrése pozitív volt;
  13. graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő vagy immunszuppresszív kezelést igénylő betegek;
  14. A limfociták abszolút értéke túl alacsony volt a CART sejtek előállításához;
  15. A kutató által nem megfelelőnek tartott egyéb feltételek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fludarabin + Ciklofoszfamid + anti-CD7 CAR-T sejtek
A betegek limfodepléciót kapnak fludarabinnal (30 mg/kg) és ciklofoszfamiddal (250 mg/kg) a -5., -4. és -3. napon, majd CAR7-T-sejtek infúzióját 1×10^6 adaggal. /kg és 2×10^6/kg (±20%-os ráhagyással). Ha a csoportban nem jelentkezik dóziskorlátozott toxicitás (DLT), akkor a következő csoportban a következő magasabb dózist kell alkalmazni. Ha a DLT egyetlen alanyban jelenik meg bármely dózisszinten, akkor további 3 alany kerül beiratkozásra ugyanarra a dózisszintre. A maximális adag meghosszabbítható.
Drog: Fludarabin + Ciklofoszfamid + CAR7-T sejtek
fludarabin 30 mg/kg a -5., -4. és -3. napon; ciklofoszfamid 250 mg/kg a -5., -4. és -3. napon; CAR7-T sejtek a 0. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
A terápiával kapcsolatos nemkívánatos eseményeket a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 5.0-s verzió) szerint rögzítik és értékelik.
az infúziót követő 2 éven belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CAR7-T sejtek beadásának általános válaszaránya (ORR) kiújult/refrakter CD7+ T-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatokban.
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
Az ORR-t a CAR T-sejt-infúziótól a halálig vagy az utolsó követésig (cenzúrázva) értékelik.
az infúziót követő 2 éven belül
A CAR7-T sejtek beadásának teljes válaszaránya (CRR) kiújult/refrakter CD7+ T-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatokban.
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
A CRR-t a CAR T-sejt-infúziótól a halálig vagy az utolsó követésig (cenzúrázva) értékelik.
az infúziót követő 2 éven belül
A CAR7-T sejtek progressziómentes túlélése (PFS) relapszusos/refrakter CD7+ T-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatokban.
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
A PFS-t a CAR T-sejt-infúziótól a halálig vagy az utolsó követésig (cenzúrázva) értékelik.
az infúziót követő 2 éven belül
A CAR7-T sejtek beadására adott válasz (DOR) időtartama kiújult/refrakter CD7+ T-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatokban.
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
A DOR-t a CAR T-sejt-infúziótól a halálig vagy az utolsó követésig (cenzúrázva) értékelik.
az infúziót követő 2 éven belül
A CAR7-T sejtek beadásának teljes túlélése (OS) relapszusos/refrakter CD7+ T-sejtes hematológiai rosszindulatú daganatokban.
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
Az OS-t a CAR T-sejt-infúziótól a halálig vagy az utolsó követésig (cenzúrázva) értékelik.
az infúziót követő 2 éven belül

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CAR7-T sejtek in vivo expanziója és túlélése
Időkeret: az infúziót követő 2 éven belül
A CAR másolatok mennyiségét a csontvelőben és a perifériás vérben kvantitatív polimeráz láncreakcióval határozzuk meg.
az infúziót követő 2 éven belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Wuhan Union Hospital, China

Együttműködők

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. április 7.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. április 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAR7-T-cells

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel