Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анти-CD7 CAR-инженерные Т-клетки для Т-лимфоидных злокачественных новообразований

1 марта 2022 г. обновлено: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Безопасность и эффективность Т-клеток, сконструированных против CD7 CAR, при рецидивирующих/рефрактерных Т-лимфоидных злокачественных опухолях: одноцентровое открытое нерандомизированное клиническое исследование с одной группой

Это одноцентровое открытое исследование с одной группой для оценки первичной безопасности и эффективности Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором CD7 (CAR) (CAR7-T), у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными Т-лимфоидными злокачественными новообразованиями. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T) совершили прорыв в лечении В-клеточных опухолей, особенно рефрактерных/рецидивирующих острых В-лимфоцитов. CD7 представляет собой трансмембранный гликопротеин, экспрессируемый Т-клетками и натуральными клетками-киллерами и их предшественниками; он также экспрессируется более чем в 95% лимфобластных Т-клеточных лейкозов и лимфом. Ранее CD7 оценивали как мишень для нагруженных иммунотоксином антител у пациентов с Т-клеточными злокачественными новообразованиями, но ответ опухоли был ограниченным.

Повышение эффективности цитотоксичности, направленной на CD7, путем замены донорских CAR-T-клеток на моноклональные антитела повысит эффективность направленной на CD7 терапии у пациентов с Т-клеточными злокачественными опухолями. Чтобы получить CAR7-T-клетки, экспрессию CD7 подавляют на донорских Т-клетках с помощью уникальной техники блокирования, а CD7-негативные Т-клетки трансдуцируют гуманизированным анти-CD7-41BB-CD3ζ лентивирусным вектором.

Это исследовательское исследование. Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и эффективность CAR7-T-клеток у пациентов со злокачественными новообразованиями CD7+ T-клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Yinqiang Zhang
          • Номер телефона: 15007101371
          • Электронная почта: zyq_107@126.com
        • Главный следователь:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 14 до 70 лет;
  2. Ожидаемая выживаемость более 60 дней;
  3. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы 0–2;
  4. Диагностированы как Т-клеточные гематологические злокачественные новообразования (включая лейкемию и лимфому) в соответствии с критериями ВОЗ2016;
  5. Пациенты должны рецидивировать или быть рефрактерными после как минимум двух линий терапии.

  6. CD7 были положительными в костном мозге или спинномозговой жидкости с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии при скрининге, и выполнялось одно из следующих условий:

    А. Не было достигнуто ремиссии после как минимум 2-х линий стандартной терапии; B. Рецидив или прогрессирование после стандартного лечения; C. Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

  7. Не иметь требований или планов по фертильности в течение одного года с момента включения в это клиническое исследование;
  8. Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Осложняется лейкемией/лимфомой центральной системы с активными внутричерепными поражениями;
  2. Существующие или ранее существовавшие заболевания ЦНС, такие как эпилептические припадки, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, связанное с ЦНС;
  3. Симптоматическая сердечная недостаточность или тяжелые аритмии;
  4. Симптомы тяжелой дыхательной недостаточности;
  5. Осложняется другими видами злокачественных опухолей;
  6. Уровень креатинина и/или азота мочевины в ≥ 1,5 раза выше нормы;
  7. Страдаете от сепсиса или других неконтролируемых инфекций;
  8. Внутричерепная гипертензия или нарушение сознания головного мозга;
  9. Тяжелые психические расстройства;
  10. Перенесшие трансплантацию органов (за исключением трансплантации костного мозга);
  11. Пациенты женского пола (фертильные пациенты) имели положительный анализ крови на ХГЧ;
  12. Гепатит (включая гепатиты В и С), СПИД и сифилис были положительными;
  13. Пациенты с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или нуждающиеся в лечении иммунодепрессантами;
  14. Абсолютное значение лимфоцитов было слишком низким для производства CART-клеток;
  15. Другие условия, признанные исследователем неприемлемыми.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Флударабин + циклофосфамид + анти-CD7 CAR-T клетки
Пациентам будет проведена лимфодеплеция флударабином (30 мг/кг) и циклофосфамидом (250 мг/кг) на -5, -4 и -3 день с последующей инфузией CAR7-T-клеток в дозе 1×10^6. /кг и 2×10^6/кг (с допуском ±20%). Если в группе не возникает дозозависимая токсичность (DLT), то в следующей группе будет использоваться последующая более высокая доза. Если DLT возникает у одного субъекта при любом уровне дозы, еще 3 субъекта будут зачислены на тот же уровень дозы. Максимальная доза может быть увеличена.
Лекарство: Флударабин + циклофосфамид + CAR7-T-клетки
флударабин 30 мг/кг на -5, -4 и -3 день; циклофосфамид 250 мг/кг на -5, -4 и -3 день; Клетки CAR7-T в день 0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
Нежелательные явления, связанные с терапией, будут регистрироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 5.0).
в течение 2 лет после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) на введение CAR7-T-клеток при рецидивирующих/рефрактерных CD7+ T-клеточных гематологических злокачественных новообразованиях.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
ORR будет оцениваться от инфузии CAR Т-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Частота полного ответа (CRR) на введение CAR7-T-клеток при рецидивирующих/рефрактерных CD7+ T-клеточных гематологических злокачественных новообразованиях.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
CRR будет оцениваться от инфузии CAR Т-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Выживаемость без прогресса (ВБП) после введения CAR7-T-клеток при рецидивирующих/рефрактерных CD7+ T-клеточных гематологических злокачественных новообразованиях.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
ВБП будет оцениваться от инфузии CAR Т-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Продолжительность ответа (DOR) на введение CAR7-T-клеток при рецидивирующих/рефрактерных CD7+ T-клеточных гематологических злокачественных новообразованиях.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
DOR будет оцениваться от инфузии CAR Т-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии
Общая выживаемость (ОВ) после введения CAR7-T-клеток при рецидивирующих/рефрактерных CD7+ T-клеточных гематологических злокачественных новообразованиях.
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
OS будет оцениваться от инфузии CAR Т-клеток до смерти или последнего последующего наблюдения (цензурировано).
в течение 2 лет после инфузии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспансия и выживание клеток CAR7-T in vivo
Временное ограничение: в течение 2 лет после инфузии
Количество копий CAR в костном мозге и периферической крови будут определять с помощью количественной полимеразной цепной реакции.
в течение 2 лет после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wuhan Union Hospital, China

Соавторы

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

7 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

7 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAR7-T-cells

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-клеточный лимфолейкоз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться