Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-CD7 CAR-konstruerte T-celler for T-lymfoid maligniteter

1. mars 2022 oppdatert av: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Sikkerhet og effekt av anti-CD7 CAR-konstruerte T-celler for residiverende/refraktære T-lymfoide maligniteter: en enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, enarms klinisk studie

Dette er en enkeltsenter, åpen enarmsstudie for å evaluere den primære sikkerheten og effekten av anti-CD7 kimær antigenreseptor (CAR)-modifiserte T-celler (CAR7-Ts) hos pasienter med residiverende eller refraktære T-lymfoid maligniteter .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kimeriske antigenreseptor-T-celler (CAR-T) har gjort gjennombrudd i behandlingen av B-celletumorer, spesielt refraktære/residiverende akutte B-lymfocytter. CD7 er et transmembrant glykoprotein uttrykt av T-celler og naturlige drepeceller og deres forløpere; det kommer også til uttrykk i >95 % av lymfoblastiske T-celleleukemier og lymfomer. CD7 ble tidligere evaluert som et mål for immuntoksinbelastede antistoffer hos pasienter med T-celle-maligniteter, men tumorresponsen var begrenset.

Å øke styrken til CD7-rettet cytotoksisitet ved å erstatte donor-avledede CAR-T-celler med et monoklonalt antistoff vil øke effekten av CD7-målrettet terapi hos pasienter med T-celle-maligniteter. For å forberede CAR7-T-celler undertrykkes CD7-ekspresjon på donoravledede T-celler ved unik blokkeringsteknikk, og CD7-negative T-celler transduseres med en humanisert anti-CD7-41BB-CD3ζ lentiviral vektor.

Dette er en undersøkende studie. Målene er å evaluere sikkerheten og effekten av CAR7-T-celler hos pasienter med CD7+ T-celle maligniteter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder fra 14 til 70 år;
  2. Forventet overlevelse over 60 dager;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group score 0-2;
  4. Diagnostisert som T-celle hematologiske maligniteter (inkludert leukemi og lymfom) i henhold til WHO2016 kriterier;
  5. Pasienter må få tilbakefall eller være refraktære etter minst to behandlingslinjer.

  6. CD7 var positive i benmarg eller cerebrospinalvæske ved immunhistokjemi eller flowcytometri ved screening, og en av følgende betingelser er oppfylt:

    A. Ingen remisjon ble oppnådd etter minst 2 linjer med standardbehandling; B. Tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling; C. Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

  7. Har ingen fertilitetskrav eller planer i ett år siden innmelding i denne kliniske studien;
  8. Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Komplisert med sentralsystemleukemi/lymfom med aktive intrakranielle lesjoner;
  2. Eksisterende eller allerede eksisterende CNS-tilstander, slik som epileptiske anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver CNS-relatert autoimmun sykdom;
  3. Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlige arytmier;
  4. Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt;
  5. Komplisert med andre typer ondartede svulster;
  6. Serumkreatinin og/eller ureanitrogen ≥ 1,5 ganger normalverdi;
  7. Lider av sepsis eller andre ukontrollerbare infeksjoner;
  8. Intrakraniell hypertensjon eller hjernebevissthetsforstyrrelse;
  9. Alvorlige psykiske lidelser;
  10. Har mottatt organtransplantasjon (unntatt benmargstransplantasjon);
  11. Kvinnelige pasienter (fertile pasienter) hadde positiv blod-HCG-test;
  12. Hepatitt (inkludert hepatitt B og C), AIDS og syfilis ble screenet positive;
  13. Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller som trenger immunsuppressiv behandling;
  14. Den absolutte verdien av lymfocytter var for lav til å produsere CART-celler;
  15. Andre forhold som forskeren anser som upassende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fludarabin + cyklofosfamid + anti-CD7 CAR-T-celler
Pasienter vil få lymfodeplesjon med fludarabin (30 mg/kg) og cyklofosfamid (250 mg/kg) på dag -5, -4 og -3, etterfulgt av infusjon av CAR7-T-celler med dosen 1×10^6 /kg og 2×10^6/kg (med et tilskudd på ±20%). Hvis ingen dosebegrenset toksisitet (DLT) oppstår i gruppen, vil den påfølgende høyere dosen brukes i neste gruppe. Hvis DLT dukker opp i et enkelt individ i et hvilket som helst dosenivå, vil 3 flere forsøkspersoner bli registrert til samme dosenivå. Maksimal dose kan utvides.
Legemiddel: Fludarabin + cyklofosfamid + CAR7-T-celler
fludarabin 30 mg/kg på dag -5, -4 og -3; cyklofosfamid 250 mg/kg på dag -5, -4 og -3; CAR7-T-celler på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
Terapierelaterte bivirkninger vil bli registrert og vurdert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
innen 2 år etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) ved administrering av CAR7-T-celler ved tilbakefallende/refraktære CD7+ T-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
ORR vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Fullstendig responsrate (CRR) ved administrering av CAR7-T-celler ved tilbakefallende/refraktære CD7+ T-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
CRR vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Fremdriftsfri overlevelse (PFS) ved administrering av CAR7-T-celler ved tilbakefallende/refraktære CD7+ T-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
PFS vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Varighet av respons (DOR) for administrering av CAR7-T-celler i tilbakefallende/refraktære CD7+ T-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
DOR vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon
Total overlevelse (OS) ved administrering av CAR7-T-celler ved tilbakefallende/refraktære CD7+ T-celle hematologiske maligniteter.
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
OS vil bli vurdert fra CAR T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging (sensurert).
innen 2 år etter infusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
In vivo utvidelse og overlevelse av CAR7-T-celler
Tidsramme: innen 2 år etter infusjon
Mengde CAR-kopier i benmarg og perifert blod vil bli bestemt ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
innen 2 år etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbeidspartnere

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

7. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

7. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAR7-T-cells

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T-celle lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Fludarabin + cyklofosfamid + CAR7-T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere