Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-CD7 T buňky vytvořené CAR pro T lymfoidní malignity Malignity

1. března 2022 aktualizováno: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Bezpečnost a účinnost anti-CD7 CAR-engineering T-buněk pro recidivující/refrakterní T lymfoidní malignity: klinická studie s jedním centrem, otevřená, nerandomizovaná, s jedním ramenem

Toto je jednocentrová, otevřená, jednoramenná studie k vyhodnocení primární bezpečnosti a účinnosti anti-CD7 chimérickým antigenním receptorem (CAR) modifikovaných T buněk (CAR7-Ts) u pacientů s relabujícími nebo refrakterními T lymfoidními malignitami .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chimérní antigenní receptor-T buňky (CAR-T) učinily průlom v léčbě B-buněčných nádorů, zejména refrakterních/recidivujících akutních B lymfocytů. CD7 je transmembránový glykoprotein exprimovaný T buňkami a přirozenými zabíječi a jejich prekurzory; je také exprimován u > 95 % lymfoblastických T-buněčných leukémií a lymfomů. CD7 byl dříve hodnocen jako cíl pro protilátky nabité imunotoxiny u pacientů s malignitami T-buněk, ale odpovědi nádorů byly omezené.

Zvýšení účinnosti cytotoxicity zaměřené na CD7 substitucí CAR-T buněk pocházejících od dárce za monoklonální protilátku by zvýšilo účinnost terapie cílené na CD7 u pacientů s malignitami T buněk. K přípravě CAR7-T buněk je potlačena exprese CD7 na T buňkách pocházejících od dárce pomocí jedinečné blokovací techniky a CD7-negativní T buňky jsou transdukovány humanizovaným anti-CD7-41BB-CD3ζ lentivirovým vektorem.

Toto je výzkumná studie. Cílem je zhodnotit bezpečnost a účinnost CAR7-T buněk u pacientů s CD7+ T-buněčnými malignitami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku od 14 do 70 let;
  2. Očekávané přežití po dobu 60 dnů;
  3. Východní kooperativní onkologická skupina skóre 0-2;
  4. Diagnostikováno jako hematologické malignity T-buněk (včetně leukémie a lymfomu) podle kritérií WHO2016;
  5. Pacienti musí recidivovat nebo být refrakterní po alespoň dvou liniích terapie.

  6. CD7 byly pozitivní v kostní dřeni nebo mozkomíšním moku imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií při screeningu a je splněna jedna z následujících podmínek:

    A. Po alespoň 2 liniích standardní terapie nebylo dosaženo remise; B. Relaps nebo progrese po standardní léčbě; C. Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;

  7. Nemít žádné požadavky na plodnost nebo plány po dobu jednoho roku od zařazení do této klinické studie;
  8. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Komplikované leukémií/lymfomem centrálního systému s aktivními intrakraniálními lézemi;
  2. Existující nebo již existující stavy CNS, jako jsou epileptické záchvaty, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění související s CNS;
  3. Symptomatické srdeční selhání nebo závažné arytmie;
  4. Příznaky těžkého respiračního selhání;
  5. Komplikované s jinými typy maligních nádorů;
  6. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny ≥ 1,5násobek normální hodnoty;
  7. Trpět sepsí nebo jinými nekontrolovatelnými infekcemi;
  8. intrakraniální hypertenze nebo porucha vědomí mozku;
  9. Těžké duševní poruchy;
  10. podstoupili transplantaci orgánů (kromě transplantace kostní dřeně);
  11. Pacientky (fertilní pacientky) měly pozitivní krevní test HCG;
  12. Hepatitida (včetně hepatitidy B a C), AIDS a syfilis byly vyšetřeny jako pozitivní;
  13. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo pacienti vyžadující imunosupresivní léčbu;
  14. Absolutní hodnota lymfocytů byla příliš nízká pro výrobu buněk CART;
  15. Jiné podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fludarabin + Cyklofosfamid + anti-CD7 CAR-T buňky
Pacienti dostanou lymfodepleci s fludarabinem (30 mg/kg) a cyklofosfamidem (250 mg/kg) v den -5, -4 a -3, následovanou infuzí buněk CAR7-T v dávce 1×10^6 /kg a 2×10^6/kg (s tolerancí ±20 %). Pokud se ve skupině neobjeví žádná dávka-limitovaná toxicita (DLT), pak následná vyšší dávka bude použita v další skupině. Pokud se DLT objeví u jediného subjektu v jakékoli dávkové hladině, do stejné dávkové hladiny budou zařazeni další 3 subjekty. Maximální dávka může být prodloužena.
Lék: Fludarabin + Cyklofosfamid + CAR7-T buňky
fludarabin 30 mg/kg v den -5, -4 a -3; cyklofosfamid 250 mg/kg v den -5, -4 a -3; CAR7-T buňky v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: do 2 let po infuzi
Nežádoucí účinky související s terapií budou zaznamenány a posouzeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
do 2 let po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) podávání CAR7-T buněk u recidivujících/refrakterních CD7+ T-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: do 2 let po infuzi
ORR bude hodnocena od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Míra kompletní odpovědi (CRR) podávání CAR7-T buněk u recidivujících/refrakterních CD7+ T-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: do 2 let po infuzi
CRR bude hodnocena od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Přežití bez progrese (PFS) podávání CAR7-T buněk u recidivujících/refrakterních CD7+ T-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: do 2 let po infuzi
PFS bude hodnoceno od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Trvání odpovědi (DOR) podávání CAR7-T buněk u recidivujících/refrakterních CD7+ T-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: do 2 let po infuzi
DOR bude hodnocen od infuze CAR T buněk až po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi
Celkové přežití (OS) podávání CAR7-T buněk u recidivujících/refrakterních CD7+ T-buněčných hematologických malignit.
Časové okno: do 2 let po infuzi
OS bude hodnoceno od infuze CAR T buněk po smrt nebo poslední sledování (cenzurováno).
do 2 let po infuzi

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
In vivo expanze a přežití CAR7-T buněk
Časové okno: do 2 let po infuzi
Množství kopií CAR v kostní dřeni a periferní krvi bude stanoveno pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce.
do 2 let po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wuhan Union Hospital, China

Spolupracovníci

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

7. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

7. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAR7-T-cells

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T-buněčná lymfocytární leukémie

Klinické studie na Fludarabin + Cyklofosfamid + CAR7-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit