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Cellules T anti-CD7 conçues par CAR pour les tumeurs malignes des lymphoïdes T

1 mars 2022 mis à jour par: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Innocuité et efficacité des lymphocytes T anti-CD7 CAR-Engineed pour les tumeurs malignes lymphoïdes T récidivantes/réfractaires : une étude clinique monocentrique, ouverte, non randomisée et à un seul bras

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte et à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité primaires des lymphocytes T modifiés par le récepteur de l'antigène chimérique anti-CD7 (CAR) (CAR7-T) chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes T récidivantes ou réfractaires .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lymphocytes T chimériques récepteurs de l'antigène (CAR-T) ont fait des percées dans le traitement des tumeurs à cellules B, en particulier des lymphocytes B aigus réfractaires/en rechute. CD7 est une glycoprotéine transmembranaire exprimée par les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles et leurs précurseurs ; il est également exprimé dans > 95 % des leucémies et des lymphomes T lymphoblastiques . Le CD7 a déjà été évalué comme cible pour les anticorps chargés d'immunotoxines chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T, mais les réponses tumorales étaient limitées.

L'amélioration de la puissance de la cytotoxicité dirigée par CD7 en remplaçant les cellules CAR-T dérivées du donneur par un anticorps monoclonal augmenterait l'efficacité de la thérapie ciblée par CD7 chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T. Pour préparer les cellules CAR7-T, l'expression de CD7 est supprimée sur les cellules T dérivées du donneur par une technique de blocage unique, et les cellules T CD7-négatives sont transduites avec un vecteur lentiviral anti-CD7-41BB-CD3ζ humanisé.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les objectifs sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR7-T chez les patients atteints de tumeurs malignes à cellules T CD7+.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Recrutement
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Yinqiang Zhang
          • Numéro de téléphone: 15007101371
          • E-mail: zyq_107@126.com
        • Chercheur principal:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 14 à 70 ans;
  2. Survie attendue sur 60 jours ;
  3. Score du Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 ;
  4. Diagnostiqué comme hémopathies malignes à cellules T (y compris la leucémie et le lymphome) selon les critères de l'OMS 2016 ;
  5. Les patients doivent rechuter ou être réfractaires après au moins deux lignes de traitement.

  6. Les CD7 étaient positifs dans la moelle osseuse ou le liquide céphalo-rachidien par immunohistochimie ou cytométrie en flux lors du dépistage, et l'une des conditions suivantes est satisfaite :

    A. Aucune rémission n'a été obtenue après au moins 2 lignes de traitement standard ; B. Rechute ou progression après traitement standard ; C. Rechute après greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;

  7. Ne pas avoir d'exigences ou de plans de fertilité pendant un an depuis l'inscription à cet essai clinique ;
  8. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Compliqué de leucémie/lymphome du système central avec lésions intracrâniennes actives ;
  2. Affections du SNC existantes ou préexistantes, telles que crises d'épilepsie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune liée au SNC ;
  3. Insuffisance cardiaque symptomatique ou arythmies sévères ;
  4. Symptômes d'insuffisance respiratoire grave;
  5. Compliqué avec d'autres types de tumeurs malignes;
  6. Créatinine sérique et/ou azote uréique ≥ 1,5 fois la valeur normale ;
  7. Souffrez de septicémie ou d'autres infections incontrôlables ;
  8. Hypertension intracrânienne ou trouble de la conscience cérébrale ;
  9. Troubles mentaux graves ;
  10. Avoir reçu une greffe d'organe (à l'exclusion de la greffe de moelle osseuse);
  11. Les patientes (patientes fertiles) avaient un test HCG sanguin positif ;
  12. Les hépatites (y compris les hépatites B et C), le SIDA et la syphilis ont été dépistées positives ;
  13. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
  14. La valeur absolue des lymphocytes était trop faible pour fabriquer des cellules CART ;
  15. Autres conditions jugées inappropriées par le chercheur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fludarabine + Cyclophosphamide + Cellules CAR-T anti-CD7
Les patients recevront une lymphodéplétion avec de la fludarabine (30 mg/kg) et du cyclophosphamide (250 mg/kg) aux jours -5, -4 et -3, suivi d'une perfusion de cellules CAR7-T à la dose de 1 × 10 ^ 6 /kg et 2×10^6/kg (avec une tolérance de ±20%). Si aucune toxicité à dose limitée (DLT) n'émerge dans le groupe, la dose la plus élevée suivante sera utilisée dans le groupe suivant. Si la DLT apparaît chez un seul sujet à n'importe quel niveau de dose, 3 autres sujets seront inscrits au même niveau de dose. La dose maximale pourrait être augmentée.
Médicament: Fludarabine + Cyclophosphamide + Cellules CAR7-T
fludarabine 30 mg/kg aux jours -5, -4 et -3 ; cyclophosphamide 250 mg/kg aux jours -5, -4 et -3 ; Cellules CAR7-T au jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
Les événements indésirables liés au traitement seront enregistrés et évalués conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0) du National Cancer Institute.
dans les 2 ans après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) de l'administration de cellules CAR7-T dans les hémopathies malignes à cellules T CD7+ récidivantes/réfractaires.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
L'ORR sera évalué depuis la perfusion de cellules CAR T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Taux de réponse complète (CRR) de l'administration de cellules CAR7-T dans les hémopathies malignes à cellules T CD7+ récidivantes/réfractaires.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La CRR sera évaluée de la perfusion de cellules CAR T au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Survie sans progression (PFS) de l'administration de cellules CAR7-T dans les hémopathies malignes à cellules T CD7 + récidivantes / réfractaires.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La SSP sera évaluée de la perfusion de cellules CAR T au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Durée de la réponse (DOR) de l'administration de cellules CAR7-T dans les hémopathies malignes à cellules T CD7 + récidivantes / réfractaires.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
Le DOR sera évalué à partir de la perfusion de cellules CAR T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion
Survie globale (OS) de l'administration de cellules CAR7-T dans les hémopathies malignes à cellules T CD7 + récidivantes / réfractaires.
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La SG sera évaluée depuis la perfusion de cellules CAR T jusqu'au décès ou au dernier suivi (censuré).
dans les 2 ans après la perfusion

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expansion in vivo et survie des cellules CAR7-T
Délai: dans les 2 ans après la perfusion
La quantité de copies de CAR dans la moelle osseuse et le sang périphérique sera déterminée en utilisant une réaction en chaîne par polymérase quantitative.
dans les 2 ans après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wuhan Union Hospital, China

Collaborateurs

Beijing GoBroad Hospital Management Co.,Ltd
Shanghai YaKe Biotechnology Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

7 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

7 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2021

Première publication (Réel)

30 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAR7-T-cells

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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