自身免疫性脑炎及相关疾病的 HLA 分析：第二部分 (ICARE-II)
自身免疫性脑炎及相关疾病的免疫遗传学特征：HLA 分析：第二部分
自身免疫性脑炎 (AE) 的特征是亚急性发作的记忆缺陷、精神状态或精神症状改变，通常与癫痫发作、炎症性脑脊液有关，在边缘系统明显受累的情况下，典型的磁共振成像。 可以在 AE 中检测到几种自身抗体 (Abs)，尽管其检测不是建立诊断所必需的。 这些抗体主要识别中枢神经系统中的不同突触和细胞表面蛋白，并且被认为具有致病性，因为它们会改变其抗原的正常位置或功能。 副肿瘤神经综合征 (PNS) 是免疫介导的远期癌症并发症。 临床表现非常多样，从中枢神经系统疾病（边缘性脑炎、小脑性共济失调）到周围神经病变和神经肌肉接头疾病。 两种不同类型的抗体与 PNS 相关：第一类称为肿瘤神经抗体，它识别细胞内抗原并且被认为不是致病性的；第二个，其靶向突触和细胞表面抗原与一些非副肿瘤 AE 共享。
对于大多数 AE，免疫反应的主要触发因素是未知的。 除了单纯疱疹病毒性脑炎等获得性易感性外，遗传易感性在 AE 的发病机制中也可能很重要。 人类白细胞抗原 (HLA) 是最常与自身免疫性疾病相关的遗传因素，因为它具有遗传复杂性和在适应性免疫反应中的关键作用。 其他人和我们已经描述了与三种不同类型的 AE 相关的 HLA 单倍型：抗富含亮氨酸的神经胶质瘤失活 1 (LGI1)、抗接触素相关蛋白样 2 (CASPR2) 和抗谷氨酸脱羧酶 (GAD) . 然而，许多其他 AE 的遗传易感性尚未得到研究。
癌症被认为是导致 PNS 发展的免疫反应的触发因素，因为由肿瘤神经抗体识别的神经抗原也由肿瘤细胞表达。 然而，仍然不知道为什么有些患者会发展为 PNS 而其他人不会，即使他们表现出相同的组织学类型的肿瘤，这表明患者的某些特殊特征，可能是遗传特征可能在这种易感性中发挥作用。 此外，已经有证据表明，对于那些可能表现为 PNS 或非副肿瘤性自身免疫性疾病（即 Lambert-Eaton myasthenic syndrome），HLA 概况不一样。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jerome HONNORAT, MD
- 电话号码：+33 4 72 35 78 08
- 邮箱：jerome.honnorat@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Géraldine PICARD, ARC
- 电话号码：+33 4 72 35 58 42
- 邮箱：geraldine.picard@chu-lyon.fr
学习地点
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Bron、法国、69677
- 招聘中
- Hôpital neurologique
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接触：
- Jerome HONNORAT, MD
- 电话号码：+33 4 72 35 78 08
- 邮箱：jerome.honnorat@chu-lyon.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 血清或脑脊液中存在特征明确的抗体；
- 与文献检测抗体相符的临床图片；
- 对于 PNS，根据文献检测出癌症并与检测到的抗体相容
排除标准：
- 缺乏完整的临床生物学数据。
- 抗体诊所或抗体癌症之间的不一致
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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自身免疫性脑炎和副肿瘤性神经系统综合征
具有针对肿瘤神经抗原、突触或细胞表面抗原的特征明确的抗体的患者
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这是一项涉及生物样本 (DNA) 的非干预性研究。
样本已经存储在生物样本库中，并作为疑似自身免疫性脑炎患者诊断过程中“良好临床实践”的一部分收集，这意味着标准诊断和治疗方法不会在选定的研究人群中改变。
患者已经明确书面同意在“Centre de Ressources Biologiques des Hospices Civils de Lyon”（CRB-HCL）/NeuroBioTec（包括组织、细胞或生物体液）进行生物标本取样和储存，以及用于研究目的的基因分析（例如
涉及与患者随访疾病相关的基因）。
此外，患者将被告知本研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自身免疫性脑炎和副肿瘤神经综合征中 HLA 等位基因和单倍型携带者频率的描述。
大体时间：5年。 M1-M24：临床数据库审查，DNA提取 M25-M36：HLA分析 M37-M60：统计分析，遗传和临床数据的综合分析
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分析所有 AE 或 PNS 患者在主要 HLA 易感位点、HLA A、B、C、DR、DQ 和 DP 水平的所有 HLA 等位基因的分布。
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5年。 M1-M24：临床数据库审查，DNA提取 M25-M36：HLA分析 M37-M60：统计分析，遗传和临床数据的综合分析
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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