HLA-analyse ved autoimmun encefalitt og relaterte lidelser: del II (ICARE-II)

Autoimmun encefalitt (AE) er preget av subakutt innsettende hukommelsessvikt, endret mental status eller psykiatriske symptomer, ofte assosiert med anfall, inflammatorisk cerebrospinalvæske og i tilfeller med fremtredende limbisk involvering, typisk magnetisk resonansavbildning. Flere autoantistoffer (Abs) kan påvises i AE, selv om det ikke er obligatorisk for å etablere en diagnose. Disse abs gjenkjenner hovedsakelig forskjellige synaptiske proteiner og celleoverflateproteiner i sentralnervesystemet, og antas å være patogene ettersom de endrer den normale plasseringen eller funksjonen til antigenene. Paraneoplastiske nevrologiske syndromer (PNS) er immunmedierte, fjerntliggende komplikasjoner av kreft. Den kliniske presentasjonen er svært variert, fra forstyrrelser i sentralnervesystemet (limbisk encefalitt, cerebellar ataksi) til perifere nevropatier og nevromuskulære junction-sykdommer. To forskjellige typer Abs er assosiert med PNS: en første gruppe kjent som onconeural Abs, som gjenkjenner intracellulære antigener og antas ikke å være patogene; og en andre hvis målrettede synaptiske og celleoverflateantigener delte med noen ikke-paraneoplastiske AE.

Den primære utløseren av immunresponsen er ukjent for de fleste av AE. I tillegg til ervervet følsomhet som herpes simplex encefalitt, kan genetisk predisposisjon også være viktig i patogenesen av AE. Humant leukocyttantigen (HLA) er den genetiske faktoren som oftest assosieres med autoimmune sykdommer, på grunn av dens genetiske kompleksitet og nøkkelrolle i den adaptive immunresponsen. Andre og vi har allerede beskrevet HLA-haplotypene assosiert med tre forskjellige typer AE: anti-leucinrik gliominaktivert 1 (LGI1), anti-kontaktinassosiert proteinlignende 2 (CASPR2) og anti-glutaminsyredekarboksylase (GAD) . Likevel er den genetiske predisposisjonen til mange andre AE ikke undersøkt ennå.

Kreft regnes som utløseren av immunresponsen som fører til PNS-utvikling, ettersom de nevrale antigenene som gjenkjennes av onconeural Abs også uttrykkes av tumorceller. Likevel er det fortsatt ukjent hvorfor noen pasienter utvikler PNS og andre ikke, selv om de presenterer samme histologiske type svulst, noe som tyder på at noen spesielle, kanskje genetiske, egenskaper hos pasientene kan spille en rolle i denne følsomheten. Videre er det allerede bevis på at for de nevrologiske sykdommene som kan vises enten som PNS eller som ikke-paraneoplastisk autoimmun lidelse (dvs. Lambert-Eaton myastenisk syndrom), HLA-profiler er ikke de samme.