HLA-analyse bij auto-immuunencefalitis en aanverwante aandoeningen: deel II (ICARE-II)

Auto-immune encefalitis (AE) wordt gekenmerkt door subacute aanvang van geheugenstoornissen, veranderde mentale toestand of psychiatrische symptomen, vaak geassocieerd met toevallen, inflammatoire cerebrospinale vloeistof en in gevallen met prominente limbische betrokkenheid, typische magnetische resonantie beeldvorming. Bij AE kunnen verschillende auto-antilichamen (Abs) worden gedetecteerd, hoewel de detectie ervan niet verplicht is om een ​​diagnose te stellen. Deze Abs herkennen voornamelijk verschillende synaptische en celoppervlakte-eiwitten in het centrale zenuwstelsel en worden verondersteld pathogeen te zijn omdat ze de normale locatie of functie van de antigenen ervan veranderen. Paraneoplastische neurologische syndromen (PNS) zijn immuungemedieerde, externe complicaties van kanker. De klinische presentatie is zeer divers, van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (limbische encefalitis, cerebellaire ataxie) tot perifere neuropathieën en neuromusculaire junctieziekten. Twee verschillende soorten buikspieren worden geassocieerd met PZS: een eerste groep die bekend staat als onconeurale buikspieren, die intracellulaire antigenen herkennen en waarvan wordt aangenomen dat ze niet pathogeen zijn; en een tweede wiens gerichte synaptische en celoppervlakte-antigenen deelden met een niet-paraneoplastische AE.

De primaire trigger van de immuunrespons is onbekend voor de meeste AE. Naast verworven gevoeligheid zoals herpes simplex encefalitis, kan genetische aanleg ook belangrijk zijn bij de pathogenese van AE. Humaan leukocytenantigeen (HLA) is de genetische factor die het vaakst wordt geassocieerd met auto-immuunziekten, vanwege zijn genetische complexiteit en sleutelrol in de adaptieve immuunrespons. Anderen en we hebben al de HLA-haplotypes beschreven die geassocieerd zijn met drie verschillende soorten AE: anti-leucine-rijk glioom geïnactiveerd 1 (LGI1), anti-contactine-geassocieerd eiwitachtig 2 (CASPR2) en anti-glutaminezuurdecarboxylase (GAD) . Desalniettemin is de genetische aanleg van veel andere AE nog niet onderzocht.

Kanker wordt beschouwd als de trigger van de immuunrespons die leidt tot de ontwikkeling van PZS, aangezien de neurale antigenen die worden herkend door de onconeurale Abs ook tot expressie worden gebracht door tumorcellen. Desalniettemin is het nog steeds onbekend waarom sommige patiënten PNS ontwikkelen en andere niet, zelfs als ze hetzelfde histologische type tumor vertonen, wat suggereert dat bepaalde, misschien genetische kenmerken van de patiënten een rol kunnen spelen bij deze vatbaarheid. Bovendien is er al bewijs dat voor die neurologische ziekten die kunnen verschijnen als PZS of als niet-paraneoplastische auto-immuunziekte (d.w.z. Lambert-Eaton myasthenisch syndroom), zijn HLA-profielen niet hetzelfde.