HLA-analys vid autoimmun encefalit och relaterade sjukdomar: Del II (ICARE-II)

Autoimmun encefalit (AE) kännetecknas av subakut debut av minnesbrist, förändrad mental status eller psykiatriska symtom, ofta förknippade med anfall, inflammatorisk cerebrospinalvätska och i fall med framträdande limbisk involvering, typisk magnetisk resonanstomografi. Flera autoantikroppar (Abs) kan detekteras i AE, även om dess detektion inte är obligatorisk för att fastställa en diagnos. Dessa abs känner huvudsakligen igen olika synaptiska proteiner och proteiner på cellytan i det centrala nervsystemet, och tros vara patogena eftersom de förändrar den normala platsen eller funktionen av dess antigener. Paraneoplastiska neurologiska syndrom (PNS) är immunförmedlade, avlägsna komplikationer av cancer. Den kliniska presentationen är mycket varierande, från störningar i centrala nervsystemet (limbisk encefalit, cerebellär ataxi) till perifera neuropatier och neuromuskulära korsningssjukdomar. Två olika typer av abs är associerade med PNS: en första grupp känd som onconeural abs, som känner igen intracellulära antigener och tros inte vara patogena; och en andra vars målinriktade synaptiska antigener och cellyteantigener delade med någon icke-paraneoplastisk AE.

Den primära utlösaren av immunsvaret är okänd för de flesta av AE. Förutom förvärvad känslighet såsom herpes simplex encefalit, kan genetisk predisposition också vara viktig i patogenesen av AE. Humant leukocytantigen (HLA) är den genetiska faktor som oftast förknippas med autoimmuna sjukdomar, på grund av dess genetiska komplexitet och nyckelroll i det adaptiva immunsvaret. Andra och vi har redan beskrivit HLA-haplotyperna associerade med tre olika typer av AE: anti-leucinrikt gliominaktiverat 1 (LGI1), anti-kontaktin-associerat proteinliknande 2 (CASPR2) och anti-glutaminsyradekarboxylas (GAD) . Ändå har den genetiska predispositionen för många andra AE inte undersökts ännu.

Cancer anses vara utlösaren av det immunsvar som leder till PNS-utveckling, eftersom de neurala antigener som känns igen av onconeural Abs också uttrycks av tumörceller. Ändå är det fortfarande okänt varför vissa patienter utvecklar PNS och andra inte gör det, även om de uppvisar samma histologiska typ av tumör, vilket tyder på att vissa speciella, kanske genetiska, egenskaper hos patienterna kan spela en roll i denna känslighet. Dessutom finns det redan bevis för att för de neurologiska sjukdomar som kan uppträda antingen som PNS eller som icke-paraneoplastisk autoimmun sjukdom (dvs. Lambert-Eatons myasteniska syndrom), HLA-profiler är inte desamma.