Analýza HLA u autoimunitní encefalitidy a příbuzných poruch: Část II (ICARE-II)

Autoimunitní encefalitida (AE) je charakterizována subakutním nástupem paměťových deficitů, změněným duševním stavem nebo psychiatrickými symptomy, často spojenými se záchvaty, zánětlivým mozkomíšním mokem a v případech s výrazným limbickým postižením typickou magnetickou rezonancí. U AE může být detekováno několik autoprotilátek (Abs), i když jejich detekce není pro stanovení diagnózy povinná. Tyto Ab hlavně rozpoznávají různé synaptické proteiny a proteiny buněčného povrchu v centrálním nervovém systému a jsou považovány za patogenní, protože mění normální umístění nebo funkci jeho antigenů. Paraneoplastické neurologické syndromy (PNS) jsou imunitně zprostředkované vzdálené komplikace rakoviny. Klinický obraz je velmi rozmanitý, od poruch centrálního nervového systému (limbická encefalitida, cerebelární ataxie) až po periferní neuropatie a onemocnění nervosvalového spojení. S PNS jsou spojeny dva různé druhy Abs: první skupina známá jako onkoneurální Ab, které rozpoznávají intracelulární antigeny a nejsou považovány za patogenní; a druhý, jehož cílené synaptické antigeny a antigeny buněčného povrchu sdílely s některými neparaneoplastickými AE.

Primární spouštěč imunitní odpovědi je u většiny AE neznámý. Kromě získané náchylnosti, jako je herpes simplex encefalitida, může být v patogenezi AE důležitá také genetická predispozice. Lidský leukocytární antigen (HLA) je genetickým faktorem nejčastěji spojovaným s autoimunitními onemocněními díky své genetické složitosti a klíčové roli v adaptivní imunitní odpovědi. Jiní a my jsme již popsali haplotypy HLA spojené se třemi typy různých AE: anti-leucinem bohatým gliomem inaktivovaným 1 (LGI1), anti-contactin-associated protein-like 2 (CASPR2) a anti-glutamovou dekarboxylázou kyseliny (GAD) . Nicméně genetická predispozice mnoha dalších AE nebyla dosud prozkoumána.

Rakovina je považována za spouštěč imunitní odpovědi, která vede k rozvoji PNS, protože neurální antigeny rozpoznávané onkoneurálními Abs jsou také exprimovány nádorovými buňkami. Stále však není známo, proč se u některých pacientů vyvine PNS a u jiných nikoli, i když mají stejný histologický typ nádoru, což naznačuje, že některé konkrétní, možná genetické, charakteristiky pacientů mohou hrát roli v této náchylnosti. Kromě toho již existuje důkaz, že u těch neurologických onemocnění, která se mohou jevit buď jako PNS, nebo jako neparaneoplastická autoimunitní porucha (tj. Lambert-Eatonův myastenický syndrom), HLA profily nejsou stejné.