Analyse HLA dans l'encéphalite auto-immune et les troubles apparentés : partie II (ICARE-II)

Les encéphalites auto-immunes (EI) sont caractérisées par l'apparition subaiguë de déficits de la mémoire, d'altération de l'état mental ou de symptômes psychiatriques, fréquemment associés à des convulsions, du liquide céphalo-rachidien inflammatoire et, dans les cas d'atteinte limbique importante, à une imagerie par résonance magnétique typique. Plusieurs auto-anticorps (Ac) peuvent être détectés dans les AE, bien que leur détection ne soit pas obligatoire pour établir un diagnostic. Ces Abs reconnaissent principalement différentes protéines synaptiques et de surface cellulaire dans le système nerveux central et sont considérés comme pathogènes car ils modifient la localisation ou la fonction normale de ses antigènes. Les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP) sont des complications à distance du cancer à médiation immunitaire. La présentation clinique est très diversifiée, allant des troubles du système nerveux central (encéphalite limbique, ataxie cérébelleuse) aux neuropathies périphériques et maladies de la jonction neuromusculaire. Deux types différents d'Abs sont associés au SNP : un premier groupe appelé Abs onconeural, qui reconnaissent les antigènes intracellulaires et sont considérés comme non pathogènes ; et un second dont les antigènes synaptiques et de surface cellulaire ciblés étaient partagés avec certains AE non paranéoplasiques.

Le principal déclencheur de la réponse immunitaire est inconnu pour la plupart des AE. En plus de la susceptibilité acquise telle que l'encéphalite à herpès simplex, la prédisposition génétique peut également jouer un rôle important dans la pathogenèse de l'EI. L'antigène leucocytaire humain (HLA) est le facteur génétique le plus fréquemment associé aux maladies auto-immunes, en raison de sa complexité génétique et de son rôle clé dans la réponse immunitaire adaptative. D'autres et nous avons déjà décrit les haplotypes HLA associés à trois types différents d'AE : anti-leucine-rich glioma inactivated 1 (LGI1), anti-contactin-associated protein-like 2 (CASPR2), et anti-glutamic acid décarboxylase (GAD) . Néanmoins, la prédisposition génétique de nombreux autres EI n'a pas encore été étudiée.

Le cancer est considéré comme le déclencheur de la réponse immunitaire qui conduit au développement du SNP, car les antigènes neuronaux reconnus par les Ac onconeuraux sont également exprimés par les cellules tumorales. Néanmoins, on ne sait toujours pas pourquoi certains patients développent un SNP et d'autres pas, même s'ils présentent le même type histologique de tumeur, suggérant que certaines caractéristiques particulières, peut-être génétiques, des patients peuvent jouer un rôle dans cette susceptibilité. En outre, il existe déjà des preuves que, pour les maladies neurologiques qui peuvent apparaître soit comme SNP, soit comme une maladie auto-immune non paranéoplasique (c.-à-d. syndrome myasthénique de Lambert-Eaton), les profils HLA ne sont pas les mêmes.