Analisi HLA nell'encefalite autoimmune e disturbi correlati: parte II (ICARE-II)

L'encefalite autoimmune (AE) è caratterizzata da insorgenza subacuta di deficit di memoria, stato mentale alterato o sintomi psichiatrici, frequentemente associati a convulsioni, liquido cerebrospinale infiammatorio e nei casi con coinvolgimento limbico prominente, tipica risonanza magnetica. Diversi autoanticorpi (Abs) possono essere rilevati in AE, sebbene il loro rilevamento non sia obbligatorio per stabilire una diagnosi. Questi anticorpi riconoscono principalmente diverse proteine ​​sinaptiche e della superficie cellulare nel sistema nervoso centrale e si ritiene che siano patogeni poiché alterano la normale posizione o funzione dei suoi antigeni. Le sindromi neurologiche paraneoplastiche (PNS) sono complicanze remote del cancro immuno-mediate. La presentazione clinica è molto varia, dai disturbi del sistema nervoso centrale (encefalite limbica, atassia cerebellare) alle neuropatie periferiche e alle malattie della giunzione neuromuscolare. Due diversi tipi di Abs sono associati al SNP: un primo gruppo noto come Abs onconeurali, che riconoscono gli antigeni intracellulari e si ritiene non siano patogeni; e un secondo i cui antigeni sinaptici e di superficie cellulare mirati condividevano con alcuni eventi avversi non paraneoplastici.

L'innesco primario della risposta immunitaria è sconosciuto per la maggior parte degli eventi avversi. Oltre alla suscettibilità acquisita come l'encefalite da herpes simplex, anche la predisposizione genetica può essere importante nella patogenesi dell'AE. L'antigene leucocitario umano (HLA) è il fattore genetico più frequentemente associato alle malattie autoimmuni, a causa della sua complessità genetica e del suo ruolo chiave nella risposta immunitaria adattativa. Altri e abbiamo già descritto gli aplotipi HLA associati a tre diversi tipi di AE: glioma anti-leucina-ricco inattivato 1 (LGI1), anti-contactin-associated protein-like 2 (CASPR2) e anti-glutamic acid decarboxylase (GAD) . Tuttavia, la predisposizione genetica di molti altri eventi avversi non è stata ancora studiata.

Il cancro è considerato l'innesco della risposta immunitaria che porta allo sviluppo del SNP, in quanto gli antigeni neurali riconosciuti dall'Abs onconeurale sono espressi anche dalle cellule tumorali. Tuttavia, non è ancora noto il motivo per cui alcuni pazienti sviluppano PNS e altri no, anche se presentano lo stesso tipo istologico di tumore, suggerendo che alcune caratteristiche particolari, forse genetiche, dei pazienti possono svolgere un ruolo in questa suscettibilità. Inoltre, ci sono già prove che, per quelle malattie neurologiche che possono manifestarsi sia come PNS che come disordini autoimmuni non paraneoplastici (es. Sindrome miastenica di Lambert-Eaton), i profili HLA non sono gli stessi.