HLA elemzés az autoimmun agyvelőgyulladásban és a kapcsolódó betegségekben: II. rész (ICARE-II)

Az autoimmun encephalitist (AE) a memóriazavarok szubakut megjelenése, megváltozott mentális állapot vagy pszichiátriai tünetek jellemzik, amelyek gyakran görcsrohamokkal, gyulladásos agy-gerincvelői folyadékkal, valamint kiemelkedő limbikus érintettség esetén tipikus mágneses rezonancia képalkotással járnak. Számos autoantitest (Abs) kimutatható AE-ben, bár kimutatása nem kötelező a diagnózis felállításához. Ezek az Abs-ok főként a központi idegrendszer különböző szinaptikus és sejtfelszíni fehérjéit ismerik fel, és patogénnek tartják, mivel megváltoztatják az antigének normális elhelyezkedését vagy működését. A paraneoplasztikus neurológiai szindrómák (PNS) a rák immunmediált, távoli szövődményei. A klinikai megjelenés igen változatos, a központi idegrendszeri betegségektől (limbicus encephalitis, cerebelláris ataxia) a perifériás neuropathiákig és a neuromuscularis junction betegségekig. A PNS-hez két különböző típusú Abs társul: az első csoport az onconeurális Abs néven ismert, amelyek felismerik az intracelluláris antigéneket, és úgy gondolják, hogy nem patogének; és egy másik, amelynek megcélzott szinaptikus és sejtfelszíni antigénjei megosztottak néhány nem paraneoplasztikus AE-vel.

Az immunválasz elsődleges kiváltó oka a legtöbb AE esetében ismeretlen. A szerzett fogékonyságon, például a herpes simplex encephalitis mellett a genetikai hajlam is fontos lehet az AE patogenezisében. A humán leukocita antigén (HLA) az autoimmun betegségekhez leggyakrabban társuló genetikai faktor, genetikai összetettsége és az adaptív immunválaszban betöltött kulcsfontosságú szerepe miatt. Mások és már leírtuk a három különböző típusú AE-hez kapcsolódó HLA haplotípusokat: anti-leucinban gazdag glióma inaktivált 1 (LGI1), anti-contactin-asszociált fehérjeszerű 2 (CASPR2) és anti-glutaminsav-dekarboxiláz (GAD). . Ennek ellenére sok más AE genetikai hajlamát még nem vizsgálták.

A rákot a PNS kialakulásához vezető immunválasz kiváltójának tekintik, mivel az onconeurális Abs által felismert idegi antigéneket a tumorsejtek is expresszálják. Mindazonáltal még mindig nem ismert, hogy egyes betegeknél miért alakul ki PNS, másoknál pedig nem, még akkor is, ha azonos szövettani típusú daganatot mutatnak be, ami arra utal, hogy a betegek bizonyos, esetleg genetikai jellemzői szerepet játszhatnak ebben az érzékenységben. Ezen túlmenően már van bizonyíték arra, hogy azoknál a neurológiai betegségeknél, amelyek akár PNS-ként, akár nem paraneoplasztikus autoimmun rendellenességként (pl. Lambert-Eaton myastheniás szindróma), a HLA profilok nem azonosak.