Autoimmuunienkefaliitin ja siihen liittyvien sairauksien HLA-analyysi: Osa II (ICARE-II)

Autoimmuunisaivotulehdukselle (AE) on tunnusomaista subakuutit muistin puutteet, muuttunut henkinen tila tai psykiatriset oireet, joihin liittyy usein kohtauksia, tulehduksellista aivo-selkäydinnestettä ja tapauksissa, joissa limbinen vaikutus on huomattava, tyypillinen magneettikuvaus. AE:ssa voidaan havaita useita autovasta-aineita (Abs), vaikka niiden havaitseminen ei ole pakollista diagnoosin määrittämiseksi. Nämä Ab:t tunnistavat pääasiassa erilaisia ​​synaptisia ja solupinnan proteiineja keskushermostossa, ja niiden uskotaan olevan patogeenisiä, koska ne muuttavat sen antigeenien normaalia sijaintia tai toimintaa. Paraneoplastiset neurologiset oireyhtymät (PNS) ovat immuunivälitteisiä syövän etäkomplikaatioita. Kliininen esitys on erittäin monipuolinen keskushermoston häiriöistä (limbinen enkefaliitti, pikkuaivojen ataksia) perifeerisiin neuropatioihin ja hermo-lihasliitossairauksiin. PNS:ään liittyy kaksi erilaista Ab:ta: ensimmäinen ryhmä, joka tunnetaan nimellä onconeural Abs, jotka tunnistavat solunsisäisiä antigeenejä ja joiden ei uskota olevan patogeenisiä; ja toinen, jonka kohdistetut synaptiset ja solun pinta-antigeenit ovat yhteisiä joidenkin ei-paraneoplastisten AE:iden kanssa.

Immuunivasteen ensisijainen laukaisinta ei tunneta suurimmassa osassa AE. Hankitun alttiuden, kuten herpes simplex enkefaliitin, lisäksi myös geneettinen taipumus voi olla tärkeä AE:n patogeneesissä. Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) on geneettinen tekijä, joka yleisimmin liittyy autoimmuunisairauksiin, johtuen sen geneettisestä monimutkaisuudesta ja keskeisestä roolista adaptiivisessa immuunivasteessa. Muut ja me kuvasimme jo HLA-haplotyyppejä, jotka liittyvät kolmeen erityyppiseen AE:hen: anti-leusiinipitoinen gliooma inaktivoitu 1 (LGI1), anti-kontaktiiniin liittyvä proteiinin kaltainen 2 (CASPR2) ja anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD) . Monien muiden AE-sairauksien geneettistä taipumusta ei kuitenkaan ole vielä tutkittu.

Syöpää pidetään PNS:n kehittymiseen johtavan immuunivasteen laukaisijana, koska myös kasvainsolut ekspressoivat onconeuraal Abs:n tunnistamia hermoantigeenejä. Siitä huolimatta on edelleen epäselvää, miksi joillekin potilaille kehittyy PNS ja toisille ei, vaikka heillä olisikin sama histologinen kasvaintyyppi, mikä viittaa siihen, että joillakin potilaiden erityisillä, ehkä geneettisillä ominaisuuksilla voi olla merkitystä tähän herkkyyteen. Lisäksi on jo näyttöä siitä, että niiden neurologisten sairauksien osalta, jotka voivat ilmetä joko PNS:nä tai ei-paraneoplastisena autoimmuunihäiriönä (esim. Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä), HLA-profiilit eivät ole samat.