HLA-analyse i autoimmun encephalitis og relaterede lidelser: Del II (ICARE-II)

Autoimmun encephalitis (AE) er karakteriseret ved subakut indtræden af ​​hukommelsessvigt, ændret mental status eller psykiatriske symptomer, ofte forbundet med anfald, inflammatorisk cerebrospinalvæske og i tilfælde med fremtrædende limbisk involvering, typisk magnetisk resonansbilleddannelse. Adskillige autoantistoffer (Abs) kan påvises i AE, selvom det ikke er obligatorisk for at etablere en diagnose. Disse abs genkender hovedsageligt forskellige synaptiske og celleoverfladeproteiner i centralnervesystemet og menes at være patogene, da de ændrer den normale placering eller funktion af dets antigener. Paraneoplastiske neurologiske syndromer (PNS) er immunmedierede, fjerntliggende komplikationer af kræft. Den kliniske præsentation er meget forskelligartet, fra sygdomme i centralnervesystemet (limbisk encephalitis, cerebellar ataksi) til perifere neuropatier og neuromuskulære junction-sygdomme. To forskellige slags abs er forbundet med PNS: en første gruppe kendt som onconeural abs, som genkender intracellulære antigener og menes ikke at være patogene; og en anden, hvis målrettede synaptiske og celleoverfladeantigener delte med nogle ikke-paraneoplastiske AE.

Den primære udløser af immunresponset er ukendt for de fleste AE. Ud over erhvervet modtagelighed såsom herpes simplex encephalitis, kan genetisk disposition også være vigtig i patogenesen af ​​AE. Humant leukocytantigen (HLA) er den genetiske faktor, der oftest er forbundet med autoimmune sygdomme, på grund af dets genetiske kompleksitet og nøglerolle i det adaptive immunrespons. Andre og vi har allerede beskrevet HLA-haplotyperne forbundet med tre forskellige typer af AE: anti-leucin-rigt gliominaktiveret 1 (LGI1), anti-contactin-associeret protein-lignende 2 (CASPR2) og anti-glutaminsyredecarboxylase (GAD) . Ikke desto mindre er den genetiske disposition for mange andre AE endnu ikke blevet undersøgt.

Kræft betragtes som udløseren af ​​det immunrespons, der fører til PNS-udvikling, da de neurale antigener, der genkendes af de onconeurale abs, også udtrykkes af tumorceller. Ikke desto mindre er det stadig ukendt, hvorfor nogle patienter udvikler PNS, og andre ikke gør det, selvom de præsenterer den samme histologiske type tumor, hvilket tyder på, at nogle særlige, måske genetiske, karakteristika hos patienterne kan spille en rolle i denne modtagelighed. Desuden er der allerede bevis for, at for de neurologiske sygdomme, der kan forekomme enten som PNS eller som ikke-paraneoplastisk autoimmun lidelse (dvs. Lambert-Eatons myastheniske syndrom), HLA-profiler er ikke de samme.