Análisis HLA en encefalitis autoinmune y trastornos relacionados: Parte II (ICARE-II)

Las encefalitis autoinmunes (EA) se caracterizan por la aparición subaguda de déficits de memoria, estado mental alterado o síntomas psiquiátricos, frecuentemente asociados con convulsiones, líquido cefalorraquídeo inflamatorio y en casos con compromiso límbico prominente, resonancia magnética típica. En la EA pueden detectarse varios autoanticuerpos (Abs), aunque su detección no es obligatoria para establecer un diagnóstico. Estos Abs reconocen principalmente diferentes proteínas sinápticas y de la superficie celular en el sistema nervioso central, y se cree que son patogénicos ya que alteran la ubicación normal o la función de sus antígenos. Los síndromes neurológicos paraneoplásicos (SNP) son complicaciones remotas del cáncer inmunomediadas. La presentación clínica es muy diversa, desde trastornos del sistema nervioso central (encefalitis límbica, ataxia cerebelosa) hasta neuropatías periféricas y enfermedades de la unión neuromuscular. Dos tipos diferentes de Abs están asociados con el SNP: un primer grupo conocido como Abs onconeurales, que reconocen antígenos intracelulares y se cree que no son patógenos; y un segundo cuyos antígenos sinápticos y de superficie celular dirigidos compartían con algunos EA no paraneoplásicos.

Se desconoce el desencadenante principal de la respuesta inmunitaria para la mayoría de los EA. Además de la susceptibilidad adquirida, como la encefalitis por herpes simple, la predisposición genética también puede ser importante en la patogenia de la EA. El antígeno leucocitario humano (HLA) es el factor genético más frecuentemente asociado a enfermedades autoinmunes, debido a su complejidad genética y papel clave en la respuesta inmune adaptativa. Otros y nosotros ya describimos los haplotipos HLA asociados con tres tipos diferentes de EA: anti-glioma rico en leucina inactivado 1 (LGI1), anti-proteína asociada a la contactina 2 (CASPR2) y anti-glutámico ácido descarboxilasa (GAD) . Sin embargo, aún no se ha investigado la predisposición genética de muchos otros EA.

El cáncer es considerado como el desencadenante de la respuesta inmune que conduce al desarrollo del SNP, ya que los antígenos neurales reconocidos por los Abs onconeurales también son expresados ​​por las células tumorales. Sin embargo, aún se desconoce por qué algunos pacientes desarrollan SNP y otros no, incluso si presentan el mismo tipo histológico de tumor, lo que sugiere que algunas características particulares, quizás genéticas, de los pacientes pueden jugar un papel en esta susceptibilidad. Además, ya existe evidencia de que, para aquellas enfermedades neurológicas que pueden aparecer como SNP o como un trastorno autoinmune no paraneoplásico (es decir, síndrome miasténico de Lambert-Eaton), los perfiles HLA no son los mismos.