Análise de HLA na Encefalite Autoimune e Distúrbios Relacionados: Parte II (ICARE-II)

As encefalites autoimunes (EA) são caracterizadas por déficits de memória de início subagudo, estado mental alterado ou sintomas psiquiátricos, freqüentemente associados a convulsões, líquido cefalorraquidiano inflamatório e, em casos com envolvimento límbico proeminente, ressonância magnética típica. Vários autoanticorpos (Abs) podem ser detectados na EA, embora sua detecção não seja obrigatória para o estabelecimento do diagnóstico. Esses Abs reconhecem principalmente diferentes proteínas sinápticas e de superfície celular no sistema nervoso central e são considerados patogênicos, pois alteram a localização normal ou a função de seus antígenos. As síndromes neurológicas paraneoplásicas (SNP) são complicações remotas do câncer, imunomediadas. A apresentação clínica é muito diversificada, desde distúrbios do sistema nervoso central (encefalite límbica, ataxia cerebelar) até neuropatias periféricas e doenças da junção neuromuscular. Dois tipos diferentes de Abs estão associados ao SNP: um primeiro grupo conhecido como Abs onconeurais, que reconhecem antígenos intracelulares e não são considerados patogênicos; e um segundo cujos antígenos sinápticos e de superfície celular foram compartilhados com alguns EA não paraneoplásicos.

O gatilho primário da resposta imune é desconhecido para a maioria das EA. Além da suscetibilidade adquirida, como a encefalite por herpes simples, a predisposição genética também pode ser importante na patogênese da EA. O antígeno leucocitário humano (HLA) é o fator genético mais frequentemente associado a doenças autoimunes, devido à sua complexidade genética e papel fundamental na resposta imune adaptativa. Outros e já descrevemos os haplótipos HLA associados a três tipos diferentes de AE: anti-leucina-rich glioma inactivated 1 (LGI1), anti-contactin-associated protein-like 2 (CASPR2) e anti-glutamic acid decarboxylase (GAD). . No entanto, a predisposição genética de muitos outros EA ainda não foi investigada.

O câncer é considerado o desencadeador da resposta imune que leva ao desenvolvimento do SNP, pois os antígenos neurais reconhecidos pelos Abs onconeurais também são expressos pelas células tumorais. No entanto, ainda não se sabe por que alguns pacientes desenvolvem SNP e outros não, mesmo que apresentem o mesmo tipo histológico de tumor, sugerindo que algumas características particulares, talvez genéticas, dos pacientes possam desempenhar um papel nessa suscetibilidade. Além disso, já existem evidências de que, para aquelas doenças neurológicas que podem aparecer como SNP ou como distúrbio autoimune não paraneoplásico (i.e. síndrome miastênica de Lambert-Eaton), os perfis HLA não são os mesmos.