Analiza HLA w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i zaburzeniach pokrewnych: część II (ICARE-II)

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu (AE) charakteryzuje się podostrym początkiem deficytów pamięci, zmienionym stanem psychicznym lub objawami psychiatrycznymi, często związanymi z drgawkami, zapaleniem płynu mózgowo-rdzeniowego, aw przypadkach z wyraźnym zajęciem układu limbicznego, typowym rezonansem magnetycznym. W AE można wykryć kilka autoprzeciwciał (Abs), chociaż ich wykrycie nie jest obowiązkowe do ustalenia rozpoznania. Te Ab rozpoznają głównie różne białka synaptyczne i białka powierzchniowe komórek w ośrodkowym układzie nerwowym i uważa się, że są patogenne, ponieważ zmieniają normalne położenie lub funkcję jego antygenów. Paraneoplastyczne zespoły neurologiczne (PNS) są odległymi powikłaniami raka o podłożu immunologicznym. Obraz kliniczny jest bardzo zróżnicowany, od zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (zapalenie układu limbicznego mózgu, ataksja móżdżkowa) po neuropatie obwodowe i choroby połączeń nerwowo-mięśniowych. Z PNS związane są dwa różne rodzaje Abs: pierwsza grupa znana jako Abs onconeural, które rozpoznają antygeny wewnątrzkomórkowe i uważa się, że nie są patogenne; i drugi, którego ukierunkowane antygeny synaptyczne i powierzchniowe komórki były wspólne z niektórymi nieparanowotworowymi AE.

W przypadku większości AE główny czynnik wyzwalający odpowiedź immunologiczną jest nieznany. Oprócz podatności nabytej, takiej jak opryszczkowe zapalenie mózgu, w patogenezie AE mogą mieć znaczenie również predyspozycje genetyczne. Ludzki antygen leukocytarny (HLA) jest czynnikiem genetycznym najczęściej kojarzonym z chorobami autoimmunologicznymi, ze względu na swoją złożoność genetyczną i kluczową rolę w adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej. Inni i już opisaliśmy haplotypy HLA związane z trzema różnymi typami AE: glejak inaktywowany 1 bogaty w leucynę (LGI1), białko podobne do białka związanego z kontaktyną 2 (CASPR2) i dekarboksylaza kwasu glutaminowego (GAD) . Niemniej jednak genetyczna predyspozycja wielu innych AE nie została jeszcze zbadana.

Rak jest uważany za wyzwalacz odpowiedzi immunologicznej, która prowadzi do rozwoju PNS, ponieważ antygeny neuronalne rozpoznawane przez Abs onconeural są również wyrażane przez komórki nowotworowe. Niemniej jednak nadal nie wiadomo, dlaczego niektórzy pacjenci rozwijają PNS, a inni nie, nawet jeśli mają ten sam typ histologiczny nowotworu, co sugeruje, że niektóre szczególne cechy pacjentów, być może genetyczne, mogą odgrywać rolę w tej podatności. Ponadto istnieją już dowody na to, że w przypadku tych chorób neurologicznych, które mogą objawiać się jako PNS lub jako nieparanowotworowe zaburzenie autoimmunologiczne (tj. zespół miasteniczny Lamberta-Eatona), profile HLA nie są takie same.