HLA-Analyse bei autoimmuner Enzephalitis und verwandten Erkrankungen: Teil II (ICARE-II)

Autoimmunenzephalitis (AE) ist gekennzeichnet durch subakutes Auftreten von Gedächtnisdefiziten, verändertem Geisteszustand oder psychiatrischen Symptomen, häufig verbunden mit Krampfanfällen, entzündlichem Liquor und in Fällen mit prominenter limbischer Beteiligung, typische Magnetresonanztomographie. Mehrere Autoantikörper (Ak) können bei AE nachgewiesen werden, obwohl ihr Nachweis nicht zwingend erforderlich ist, um eine Diagnose zu stellen. Diese Abs erkennen hauptsächlich verschiedene synaptische und Zelloberflächenproteine ​​im Zentralnervensystem und gelten als pathogen, da sie die normale Position oder Funktion ihrer Antigene verändern. Paraneoplastische neurologische Syndrome (PNS) sind immunvermittelte Fernkomplikationen von Krebs. Das klinische Erscheinungsbild ist sehr vielfältig und reicht von Erkrankungen des zentralen Nervensystems (limbische Enzephalitis, zerebelläre Ataxie) bis hin zu peripheren Neuropathien und Erkrankungen der neuromuskulären Verbindungen. Zwei verschiedene Arten von Aks werden mit PNS in Verbindung gebracht: eine erste Gruppe, die als onkoneurale Aks bekannt ist, die intrazelluläre Antigene erkennen und von denen angenommen wird, dass sie nicht pathogen sind; und ein zweites, dessen gezielte synaptische und Zelloberflächen-Antigene mit einigen nicht-paraneoplastischen AE geteilt wurden.

Der primäre Auslöser der Immunantwort ist für die meisten AE unbekannt. Neben einer erworbenen Anfälligkeit wie Herpes-simplex-Enzephalitis kann auch eine genetische Prädisposition für die Pathogenese von AE wichtig sein. Humanes Leukozyten-Antigen (HLA) ist aufgrund seiner genetischen Komplexität und seiner Schlüsselrolle bei der adaptiven Immunantwort der am häufigsten mit Autoimmunerkrankungen assoziierte genetische Faktor. Andere und wir haben bereits die HLA-Haplotypen beschrieben, die mit drei verschiedenen Arten von AE assoziiert sind: Anti-Leucin-reiches Gliom inaktiviert 1 (LGI1), Anti-Contactin-assoziiertes Protein-ähnliches 2 (CASPR2) und Anti-Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD). . Dennoch ist die genetische Veranlagung vieler anderer AE noch nicht untersucht worden.

Krebs gilt als Auslöser der Immunantwort, die zur PNS-Entwicklung führt, da die von den onkoneuralen Aks erkannten neuralen Antigene auch von Tumorzellen exprimiert werden. Dennoch ist noch immer nicht bekannt, warum einige Patienten ein PNS entwickeln und andere nicht, selbst wenn sie den gleichen histologischen Tumortyp aufweisen, was darauf hindeutet, dass bestimmte, möglicherweise genetische Merkmale der Patienten bei dieser Anfälligkeit eine Rolle spielen könnten. Darüber hinaus gibt es bereits Hinweise darauf, dass bei neurologischen Erkrankungen, die entweder als PNS oder als nicht-paraneoplastische Autoimmunerkrankung (d. h. Lambert-Eaton-Myasthenisches Syndrom) sind die HLA-Profile nicht gleich.