CCI-001 在复发和/或转移性实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 在开始任何特定于研究的活动/程序之前，受试者已提供知情同意/同意。

2. 剂量递增阶段：患者必须有组织学或细胞学证实的复发性或转移性实体瘤。 患者必须在最后一次接受的治疗中出现疾病进展，已经用尽可用的批准的治疗线或更好的特征疗法，根据研究者的判断，认为是更合适的治疗，或者患有未经批准的恶性肿瘤疗法。

   剂量扩展阶段：允许患有以下肿瘤类型的患者入组：移行细胞膀胱癌、胰胆管腺癌、妇科癌症（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）和肺腺癌。

3. 自先前的化学疗法、激素疗法、靶向疗法或放射疗法以来必须已经过去了四个星期。 先前辐射的骨髓量没有限制。
4. 由于既往化疗、放疗、激素治疗或分子靶向治疗导致的所有药物相关毒性恢复至基线或 1 级，脱发除外。
5. 年龄≥18岁。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤1。
7. 预期寿命大于 12 周。

8. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
   • 血红蛋白≥90克/升
   • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
   • 总胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)
   • AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN（≤ 5 X ULN 存在肝转移）
   • 肌酐 (Cr) ≤ 1.5 X ULN
9. 超声心动图显示的心脏射血分数在基线时必须 >50%。 发现的任何结构变化必须由治疗研究者审查，并在研究登记前被认为是可接受和安全的。 任何注意到的心脏纤维化都会将患者排除在外。
10. 女性 QTc ≤ 470 毫秒，男性 QTc ≤ 450 毫秒的基线心电图。
11. 同意在参与研究期间和接受最后一剂研究药物后的 12 个月内使用充分的避孕措施。
12. 能够并愿意遵守学习所需的程序。
13. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病。

排除标准：

1. 除非与首席研究员讨论，否则患者在入组研究前 28 天内不得接受任何其他研究药物、化学疗法、免疫疗法、放射疗法或分子靶向药物。
2. 患者可能没有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移。 经治疗的 CNS 转移患者符合条件，前提是他们的疾病在放射学上稳定超过 8 周，无症状，并且他们目前没有接受皮质类固醇和/或抗惊厥药治疗脑转移症状。 不需要对没有 CNS 转移病史的无症状患者进行筛查。
3. 归因于与 CCI-001 具有相似化学或生物成分的化合物（例如秋水仙碱衍生物）的过敏反应史。
4. 由于先前的医疗状况（例如多发性硬化症）、药物或其他病因，存在 2 级或更高级别的周围神经病变。
5. 任何不允许医学随访和遵守研究方案的心理、家庭、社会学或地理条件。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
7. 孕妇或哺乳期妇女。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者。
9. 乙型和/或丙型肝炎阳性患者。 筛选时需要进行阴性测试。
10. 进入研究后 2 年内有其他浸润性癌症病史。 例外情况是原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，以及经过手术或放疗等治愈性治疗后的局限性前列腺癌（格里森评分 ≤ 7）。 对于这些例外情况，所有治疗必须在入组前 6 个月完成。
11. 服用华法林的患者。 允许使用低剂量或治疗剂量的肝素或低分子肝素。
12. 超声心动图上的心脏纤维化。 必须遵守所有纳入和排除标准；不会给予豁免。