En studie av CCI-001 hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har gitt informert samtykke/samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.

2. Doseeskaleringsfase: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller metastatiske solide svulster. Pasienter må ha sykdomsprogresjon på den siste behandlingen som ble utsatt for, ha uttømt tilgjengelige godkjente terapilinjer eller bedre karakteriserte terapier som, etter utrederens skjønn, anses å være mer passende terapi, eller har maligniteter som det ikke er godkjent for. terapier.

   Doseutvidelsesfase: Pasienter med følgende tumortyper vil få lov til å melde seg inn: overgangscelle blærekreft, adenokarsinomer i bukspyttkjertelen, gynekologisk kreft (ovarie-, livmorhals-, endometrie-) og lungeadenokarsinom.

3. Fire uker må ha gått siden tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller strålebehandling. Det er ingen begrensning i mengden benmarg som tidligere ble utstrålet.
4. Gjenoppretting til baseline eller grad 1 for alle legemiddelrelaterte toksisiteter på grunn av tidligere kjemoterapi, stråling, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, bortsett fra alopecia.
5. Alder ≥18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤1.
7. Forventet levealder over 12 uker.

8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
   • hemoglobin ≥ 90 g/L
   • blodplater ≥ 100 x 10^9/L
   • total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
   • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN i nærvær av levermetastaser)
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Kardial ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram må være >50 % ved baseline. Eventuelle strukturelle endringer som blir funnet må gjennomgås av behandlende etterforsker og anses som akseptable og trygge før studieregistrering. Enhver registrert hjertefibrose vil ekskludere en pasient.
10. Baseline EKG med QTc ≤ 470 msek for kvinner og ≤ 450 msek for menn.
11. Godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av studiedeltakelsen og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
12. Evne og vilje til å følge de nødvendige prosedyrene.
13. Pasienten må ha målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelsesmidler, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler innen 28 dager før registrering for å studere med mindre det er diskutert med hovedetterforskeren.
2. Pasienter har kanskje ikke symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at sykdommen deres er radiografisk stabil over en periode på ≥ 8 uker, asymptomatisk, og at de for tiden ikke får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva for behandling av symptomene fra hjernemetastaser. Screening av asymptomatiske pasienter uten en historie med CNS-metastaser er ikke nødvendig.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CCI-001, slik som derivater av kolkisin.
4. Tilstedeværelsen av grad 2 eller høyere perifer nevropati på grunn av tidligere medisinsk tilstand (som multippel sklerose), medisiner eller andre etiologier.
5. Eventuelle psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater medisinsk oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter.
9. Hepatitt B- og/eller C-positive pasienter. En negativ test kreves ved screening.
10. Historie om annen invasiv kreft innen 2 år etter studiestart. Unntakene er in situ livmorhalskreft, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, og lokalisert prostatakreft etter kurativ terapi som kirurgi eller stråling (Gleason score ≤ 7). For disse unntakene må all behandling være fullført 6 måneder før påmelding.
11. Pasienter som tar warfarin. Lavdose eller terapeutisk dose av heparin eller lavmolekylært heparin er tillatt.
12. Hjertefibrose på ekkokardiogram. Overholdelse av alle inkluderings- og eksklusjonskriterier er obligatorisk; ingen dispensasjoner vil bli gitt.