Un estudio de CCI-001 en pacientes con tumores sólidos recurrentes y/o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha proporcionado su consentimiento/asentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.

2. Fase de escalada de dosis: Los pacientes deben tener tumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados histológica o citológicamente. Los pacientes deben tener una progresión de la enfermedad en el último tratamiento al que estuvieron expuestos, haber agotado las líneas de terapia aprobadas disponibles o terapias mejor caracterizadas que, a discreción del investigador, se consideren terapias más apropiadas, o tener neoplasias malignas para las que no haya aprobación. terapias

   Fase de expansión de la dosis: se permitirá la inscripción de pacientes con los siguientes tipos de tumores: cáncer de vejiga de células de transición, adenocarcinomas pancreaticobiliares, cánceres ginecológicos (ovario, cuello uterino, endometrio) y adenocarcinoma de pulmón.

3. Deben haber transcurrido cuatro semanas desde la quimioterapia anterior, la terapia hormonal, la terapia dirigida o la radioterapia. No hay restricción en la cantidad de médula ósea previamente irradiada.
4. Recuperación a la línea de base o grado 1 para todas las toxicidades relacionadas con los medicamentos debido a quimioterapia previa, radiación, terapia hormonal o terapia molecular dirigida, excepto para la alopecia.
5. Edad ≥18 años.
6. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
7. Esperanza de vida de más de 12 semanas.

8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
   • hemoglobina ≥ 90 g/L
   • plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)
   • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas)
   • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 X LSN
9. La fracción de eyección cardíaca por ecocardiograma debe ser >50% al inicio. Cualquier cambio estructural encontrado debe ser revisado por el investigador tratante y considerado aceptable y seguro antes de la inscripción en el estudio. Cualquier fibrosis cardíaca notada excluirá a un paciente.
10. ECG de referencia con QTc ≤ 470 ms para mujeres y ≤ 450 ms para hombres.
11. Acepte usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y durante 12 meses después de recibir la dosis final del fármaco del estudio.
12. Capacidad y disposición para cumplir con los procedimientos requeridos del estudio.
13. El paciente debe tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

Criterio de exclusión:

1. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o agentes moleculares dirigidos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio, a menos que se discuta con el investigador principal.
2. Los pacientes pueden no tener metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis del SNC tratadas son elegibles, siempre que su enfermedad sea radiográficamente estable durante un período de ≥ 8 semanas, asintomáticos y que actualmente no estén recibiendo corticosteroides y/o anticonvulsivos para el tratamiento de los síntomas de sus metástasis cerebrales. No se requiere la detección de pacientes asintomáticos sin antecedentes de metástasis en el SNC.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CCI-001 como derivados de la colchicina.
4. La presencia de neuropatía periférica de grado 2 o superior debido a una condición médica previa (como esclerosis múltiple), medicamentos u otras etiologías.
5. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el seguimiento médico y el cumplimiento del protocolo de estudio.
6. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Mujeres embarazadas o lactantes.
8. Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
9. Pacientes con hepatitis B y/o C positivos. Se requiere una prueba negativa en la selección.
10. Antecedentes de otro cáncer invasivo dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio. Las excepciones son el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, y el cáncer de próstata localizado después de una terapia curativa como cirugía o radiación (puntuación de Gleason ≤ 7). Para estas excepciones, todo el tratamiento debe haberse completado 6 meses antes de la inscripción.
11. Pacientes que toman warfarina. Se permiten dosis bajas o dosis terapéuticas de heparina o heparina de bajo peso molecular.
12. Fibrosis cardiaca en ecocardiograma. El cumplimiento de todos los criterios de inclusión y exclusión es obligatorio; no se otorgarán exenciones.