Studie CCI-001 u pacientů s recidivujícími a/nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl informovaný souhlas/souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.

2. Fáze eskalace dávky: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené recidivující nebo metastatické solidní nádory. Pacienti musí mít progresi onemocnění při poslední léčbě, která byla vystavena, musí mít vyčerpané dostupné schválené linie terapie nebo lépe charakterizované terapie, které jsou podle uvážení zkoušejícího považovány za vhodnější terapii, nebo musí mít malignity, pro které nejsou schváleny žádné terapie.

   Fáze expanze dávky: budou moci zařadit pacienti s následujícími typy nádorů: karcinom močového měchýře z přechodných buněk, adenokarcinomy slinivky břišní, gynekologické karcinomy (ovariální, cervikální, endometriální) a adenokarcinom plic.

3. Od předchozí chemoterapie, hormonální terapie, cílené terapie nebo radiační terapie musí uplynout čtyři týdny. Neexistuje žádné omezení v množství dříve ozářené kostní dřeně.
4. Zotavení na výchozí stav nebo stupeň 1 pro všechny toxicity související s léky v důsledku předchozí chemoterapie, ozařování, hormonální terapie nebo molekulárně cílené terapie, s výjimkou alopecie.
5. Věk ≥18 let.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
   • hemoglobin ≥ 90 g/l
   • krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
   • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Srdeční ejekční frakce podle echokardiogramu musí být na počátku > 50 %. Jakékoli zjištěné strukturální změny musí být přezkoumány ošetřujícím zkoušejícím a musí být považovány za přijatelné a bezpečné před zařazením do studie. Jakákoli zaznamenaná srdeční fibróza pacienta vyřadí.
10. Základní EKG s QTc ≤ 470 ms pro ženy a ≤ 450 ms pro muže.
11. Souhlasíte s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
12. Schopnost a ochota dodržovat prostudováním požadované postupy.
13. Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Během 28 dnů před zařazením do studie pacienti nesmějí dostávat žádná další zkoumaná činidla, chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo molekulárně cílená činidla, pokud to není projednáno s hlavním zkoušejícím.
2. Pacienti nemusí mít symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou vhodní za předpokladu, že jejich onemocnění je rentgenově stabilní po dobu ≥ 8 týdnů, asymptomatické a v současné době nedostávají kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva k léčbě symptomů z jejich mozkových metastáz. Screening asymptomatických pacientů bez metastáz do CNS v anamnéze není vyžadován.
3. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CCI-001, jako jsou deriváty kolchicinu.
4. Přítomnost periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší v důsledku předchozího zdravotního stavu (jako je roztroušená skleróza), léků nebo jiné etiologie.
5. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování a dodržování protokolu studie.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
9. Pacienti s hepatitidou B a/nebo C pozitivní. Při screeningu je vyžadován negativní test.
10. Anamnéza jiného invazivního karcinomu do 2 let od vstupu do studie. Výjimkou je in situ karcinom děložního čípku, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže a lokalizovaný karcinom prostaty po kurativní terapii, jako je chirurgický zákrok nebo ozařování (Gleasonovo skóre ≤ 7). Pro tyto výjimky musí být veškerá léčba dokončena 6 měsíců před zápisem.
11. Pacienti užívající warfarin. Jsou povoleny nízké dávky nebo terapeutické dávky heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu.
12. Srdeční fibróza na echokardiogramu. Dodržování všech kritérií pro zařazení a vyloučení je povinné; nebudou uděleny žádné výjimky.