En studie av CCI-001 hos patienter med återkommande och/eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har lämnat informerat samtycke/samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.

2. Dosökningsfas: Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade återkommande eller metastaserande solida tumörer. Patienter måste ha sjukdomsprogression vid den senaste behandlingen som de exponerades för, ha uttömt tillgängliga godkända behandlingslinjer eller bättre karakteriserade behandlingar som, enligt utredarens bedömning, anses vara mer lämplig terapi, eller ha maligniteter för vilka det inte finns några godkända terapier.

   Dosexpansionsfas: patienter med följande tumörtyper kommer att tillåtas att registrera: övergångscellscancer i urinblåsan, adenokarcinom i pankreaticobiliär, gynekologisk cancer (ovariecancer, livmoderhalscancer, endometrie) och lungadenokarcinom.

3. Fyra veckor måste ha förflutit sedan tidigare kemoterapi, hormonbehandling, riktad terapi eller strålbehandling. Det finns ingen begränsning i mängden benmärg som tidigare utstrålats.
4. Återhämtning till baslinje eller grad 1 för alla läkemedelsrelaterade toxiciteter på grund av tidigare kemoterapi, strålning, hormonbehandling eller molekylärt riktad terapi, förutom alopeci.
5. Ålder ≥18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤1.
7. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
   • hemoglobin ≥ 90 g/L
   • trombocyter ≥ 100 x 10^9/L
   • total bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
   • AST(SGOT) och ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN i närvaro av levermetastaser)
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Hjärtutdrivningsfraktionen genom ekokardiogram måste vara >50 % vid baslinjen. Alla strukturella förändringar som hittas måste granskas av den behandlande utredaren och bedömas som acceptabla och säkra före studieregistrering. Varje noterad hjärtfibros kommer att utesluta en patient.
10. Baslinje-EKG med QTc ≤ 470 msek för kvinnor och ≤ 450 msek för män.
11. Gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 12 månader efter att du fått den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Förmåga och vilja att följa de rutiner som krävs.
13. Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.

Exklusions kriterier:

1. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel, kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller molekylärt riktade medel inom 28 dagar före inskrivningen för att studera såvida de inte diskuterats med huvudutredaren.
2. Patienter kanske inte har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med behandlade CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att deras sjukdom är radiografiskt stabil under en period av ≥ 8 veckor, asymtomatisk och att de för närvarande inte får kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel för behandling av symtomen från deras hjärnmetastaser. Screening av asymtomatiska patienter utan anamnes på CNS-metastaser krävs inte.
3. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CCI-001, såsom derivat av kolchicin.
4. Förekomst av perifer neuropati av grad 2 eller högre på grund av tidigare medicinskt tillstånd (såsom multipel skleros), mediciner eller andra etiologier.
5. Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter medicinsk uppföljning och överensstämmelse med studieprotokollet.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Gravida eller ammande kvinnor.
8. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter.
9. Hepatit B- och/eller C-positiva patienter. Ett negativt test krävs vid screening.
10. Historik om annan invasiv cancer inom 2 år från studiestart. Undantagen är in situ livmoderhalscancer, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och lokaliserad prostatacancer efter kurativ terapi som kirurgi eller strålning (Gleason-poäng ≤ 7). För dessa undantag måste all behandling ha avslutats 6 månader före inskrivningen.
11. Patienter som tar warfarin. Låg dos eller terapeutisk dos av heparin eller lågmolekylärt heparin är tillåtna.
12. Hjärtfibros på ekokardiogram. Det är obligatoriskt att följa alla kriterier för inkludering och uteslutning; inga dispens kommer att beviljas.