En undersøgelse af CCI-001 hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet informeret samtykke/samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.

2. Dosiseskaleringsfase: Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftede recidiverende eller metastatiske solide tumorer. Patienter skal have sygdomsprogression på den sidste behandling, der er udsat for, have udtømt tilgængelige godkendte behandlingslinjer eller bedre karakteriserede behandlinger, der efter investigatorens skøn anses for at være mere passende terapi, eller have maligniteter, for hvilke der ikke er godkendt terapier.

   Dosisudvidelsesfase: Patienter med følgende tumortyper vil få tilladelse til at tilmelde sig: overgangscelle blærekræft, pancreaticobiliære adenokarcinomer, gynækologiske kræftformer (ovarie-, cervikal-, endometrie-) og lungeadenokarcinom.

3. Der skal være gået fire uger siden forudgående kemoterapi, hormonbehandling, målrettet behandling eller strålebehandling. Der er ingen begrænsning i mængden af ​​tidligere udstrålet knoglemarv.
4. Genopretning til baseline eller grad 1 for alle lægemiddelrelaterede toksiciteter på grund af tidligere kemoterapi, stråling, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, undtagen alopeci.
5. Alder ≥18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤1.
7. Forventet levetid på mere end 12 uger.

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
   • hæmoglobin ≥ 90 g/l
   • blodplader ≥ 100 x 10^9/L
   • total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
   • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN i nærvær af levermetastaser)
   • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Hjerteudstødningsfraktion ved ekkokardiogram skal være >50 % ved baseline. Eventuelle fundne strukturelle ændringer skal gennemgås af den behandlende investigator og anses for acceptable og sikre inden studietilmelding. Enhver noteret hjertefibrose vil udelukke en patient.
10. Baseline EKG med QTc ≤ 470 msek for kvinder og ≤ 450 msek for mænd.
11. Accepter at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 12 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Evne og vilje til at overholde de nødvendige undersøgelsesprocedurer.
13. Patienten skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler inden for 28 dage før indskrivning til undersøgelse, medmindre det er diskuteret med hovedforskeren.
2. Patienter har muligvis ikke symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med behandlede CNS-metastaser er berettigede, forudsat at deres sygdom er radiografisk stabil over en periode på ≥ 8 uger, asymptomatisk, og de ikke i øjeblikket får kortikosteroider og/eller antikonvulsiva til behandling af symptomerne fra deres hjernemetastaser. Screening af asymptomatiske patienter uden en historie med CNS-metastaser er ikke påkrævet.
3. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CCI-001, såsom derivater af colchicin.
4. Tilstedeværelsen af ​​grad 2 eller højere perifer neuropati på grund af tidligere medicinsk tilstand (såsom multipel sklerose), medicin eller andre ætiologier.
5. Alle psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader medicinsk opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. Human Immundefekt Virus (HIV)-positive patienter.
9. Hepatitis B- og/eller C-positive patienter. En negativ test er påkrævet ved screening.
10. Anamnese med anden invasiv cancer inden for 2 år efter studiestart. Undtagelserne er in situ livmoderhalskræft, basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og lokaliseret prostatacancer efter helbredende behandling såsom operation eller stråling (Gleason score ≤ 7). For disse undtagelser skal al behandling være afsluttet 6 måneder før indskrivning.
11. Patienter, der tager warfarin. Lavdosis eller terapeutisk dosis af heparin eller lavmolekylær heparin er tilladt.
12. Hjertefibrose på ekkokardiogram. Overholdelse af alle inklusions- og eksklusionskriterier er obligatorisk; der vil ikke blive givet dispensationer.