Une étude de CCI-001 chez des patients atteints de tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Le sujet a fourni son consentement / assentiment éclairé avant le début de toute activité / procédure spécifique à l'étude.

2. Phase d'escalade de dose : Les patients doivent avoir des tumeurs solides récidivantes ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement. Les patients doivent avoir une progression de la maladie lors du dernier traitement auquel ils ont été exposés, avoir épuisé les lignes thérapeutiques approuvées disponibles ou des thérapies mieux caractérisées qui, à la discrétion de l'investigateur, sont considérées comme une thérapie plus appropriée, ou avoir des tumeurs malignes pour lesquelles il n'y a pas d'approbation thérapies.

   Phase d'expansion de la dose : les patients atteints des types de tumeurs suivants seront autorisés à s'inscrire : cancer de la vessie à cellules transitionnelles, adénocarcinomes pancréaticobiliaires, cancers gynécologiques (ovaire, cervical, endométrial) et adénocarcinome pulmonaire.

3. Quatre semaines doivent s'être écoulées depuis la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée ou la radiothérapie antérieures. Il n'y a aucune restriction quant à la quantité de moelle osseuse précédemment irradiée.
4. Récupération au niveau de référence ou au grade 1 pour toutes les toxicités liées aux médicaments dues à une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie ou une thérapie moléculaire ciblée antérieures, à l'exception de l'alopécie.
5. Âge ≥18 ans.
6. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
   • hémoglobine ≥ 90 g/L
   • plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
   • bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
   • AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN en présence de métastases hépatiques)
   • Créatinine (Cr) ≤ 1,5 X LSN
9. La fraction d'éjection cardiaque par échocardiogramme doit être > 50 % au départ. Tout changement structurel trouvé doit être examiné par l'investigateur traitant et jugé acceptable et sûr avant l'inscription à l'étude. Toute fibrose cardiaque notée exclura un patient.
10. ECG de base avec QTc ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes.
11. Accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Capacité et volonté d'adhérer aux procédures d'étude requises.
13. Le patient doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne peuvent pas recevoir d'autres agents expérimentaux, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou agents moléculaires ciblés dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, à moins d'en avoir discuté avec le chercheur principal.
2. Les patients peuvent ne pas présenter de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles, à condition que leur maladie soit radiographiquement stable sur une période ≥ 8 semaines, asymptomatiques, et qu'ils ne reçoivent pas actuellement de corticostéroïdes et/ou d'anticonvulsivants pour le traitement des symptômes de leurs métastases cérébrales. Le dépistage des patients asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n'est pas nécessaire.
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CCI-001 tels que des dérivés de la colchicine.
4. La présence d'une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus due à une condition médicale antérieure (telle que la sclérose en plaques), à des médicaments ou à d'autres étiologies.
5. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique ne permettant pas un suivi médical et le respect du protocole d'étude.
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Patients atteints d'hépatite B et/ou C positifs. Un test négatif est requis lors du dépistage.
10. Antécédents d'autre cancer invasif dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude. Les exceptions sont le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau et le cancer localisé de la prostate après un traitement curatif tel qu'une chirurgie ou une radiothérapie (score de Gleason ≤ 7). Pour ces exceptions, tous les traitements doivent avoir été terminés 6 mois avant l'inscription.
11. Patients prenant de la warfarine. Les faibles doses ou doses thérapeutiques d'héparine ou d'héparine de bas poids moléculaire sont autorisées.
12. Fibrose cardiaque à l'échocardiographie. Le respect de tous les critères d'inclusion et d'exclusion est obligatoire ; aucune dérogation ne sera accordée.