Uno studio su CCI-001 in pazienti con tumori solidi ricorrenti e/o metastatici

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto ha fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.

2. Fase di aumento della dose: i pazienti devono avere tumori solidi ricorrenti o metastatici confermati istologicamente o citologicamente. I pazienti devono avere una progressione della malattia durante l'ultimo trattamento a cui sono stati esposti, avere esaurito le linee terapeutiche approvate disponibili o terapie meglio caratterizzate che, a discrezione dello sperimentatore, sono ritenute essere la terapia più appropriata, o avere tumori maligni per i quali non ci sono approvati terapie.

   Fase di espansione della dose: i pazienti con i seguenti tipi di tumore potranno arruolarsi: carcinoma della vescica a cellule transizionali, adenocarcinomi pancreaticobiliari, tumori ginecologici (ovarico, cervicale, endometriale) e adenocarcinoma polmonare.

3. Devono essere trascorse quattro settimane dalla precedente chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata o radioterapia. Non vi è alcuna restrizione nella quantità di midollo osseo precedentemente irradiato.
4. Recupero al basale o al grado 1 per tutte le tossicità correlate al farmaco dovute a precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o terapia a bersaglio molecolare, ad eccezione dell'alopecia.
5. Età ≥18 anni.
6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
   • emoglobina ≥ 90 g/L
   • piastrine ≥ 100 x 10^9/L
   • bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN in presenza di metastasi epatiche)
   • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. La frazione di eiezione cardiaca mediante ecocardiogramma deve essere >50% al basale. Eventuali modifiche strutturali riscontrate devono essere riviste dallo sperimentatore curante e ritenute accettabili e sicure prima dell'arruolamento nello studio. Qualsiasi fibrosi cardiaca nota escluderà un paziente.
10. ECG basale con QTc ≤ 470 msec per le femmine e ≤ 450 msec per i maschi.
11. Accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco oggetto dello studio.
12. Capacità e volontà di aderire alle procedure richieste dallo studio.
13. Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o agenti a bersaglio molecolare entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio, a meno che non ne sia stato discusso con il ricercatore principale.
2. I pazienti possono non presentare metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi del SNC trattate sono idonei, a condizione che la loro malattia sia radiograficamente stabile per un periodo di ≥ 8 settimane, asintomatici e che non stiano attualmente ricevendo corticosteroidi e/o anticonvulsivanti per il trattamento dei sintomi delle loro metastasi cerebrali. Non è richiesto lo screening di pazienti asintomatici senza una storia di metastasi del SNC.
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CCI-001 come i derivati ​​della colchicina.
4. La presenza di neuropatia periferica di grado 2 o superiore dovuta a precedenti condizioni mediche (come la sclerosi multipla), farmaci o altre eziologie.
5. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che non consenta il follow-up medico e il rispetto del protocollo di studio.
6. Malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. Donne incinte o che allattano.
8. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Pazienti positivi all'epatite B e/o C. Allo screening è richiesto un test negativo.
10. Storia di altri tumori invasivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio. Le eccezioni sono il cancro cervicale in situ, il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose della pelle e il carcinoma prostatico localizzato dopo terapia curativa come chirurgia o radioterapia (punteggio di Gleason ≤ 7). Per queste eccezioni, tutti i trattamenti devono essere stati completati 6 mesi prima dell'arruolamento.
11. Pazienti che assumono warfarin. Sono consentite basse dosi o dosi terapeutiche di eparina o eparina a basso peso molecolare.
12. Fibrosi cardiaca all'ecocardiogramma. L'adesione a tutti i criteri di inclusione ed esclusione è obbligatoria; non saranno concesse deroghe.