Исследование CCI-001 у пациентов с рецидивирующими и/или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъект предоставил информированное согласие/согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.

2. Фаза повышения дозы: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные рецидивирующие или метастатические солидные опухоли. Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания на момент последнего лечения, которому они подвергались, исчерпать доступные одобренные линии терапии или более охарактеризованные методы лечения, которые, по усмотрению исследователя, считаются более подходящим лечением, или иметь злокачественные новообразования, для которых нет утвержденных терапии.

   Фаза увеличения дозы: к участию допускаются пациенты со следующими типами опухолей: переходно-клеточный рак мочевого пузыря, панкреатобилиарная аденокарцинома, гинекологический рак (яичников, шейки матки, эндометрия) и аденокарцинома легких.

3. Должно пройти четыре недели после предшествующей химиотерапии, гормональной терапии, таргетной терапии или лучевой терапии. Нет ограничений в количестве ранее облученного костного мозга.
4. Восстановление до исходного уровня или степени 1 для всех видов токсичности, связанной с лекарственными препаратами, вследствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии или таргетной молекулярной терапии, за исключением алопеции.
5. Возраст ≥18 лет.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS) ≤1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
   • гемоглобин ≥ 90 г/л
   • тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
   • общий билирубин ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN при наличии метастазов в печени)
   • Креатинин (Cr) ≤ 1,5 X ULN
9. Фракция сердечного выброса по эхокардиограмме должна быть >50% на исходном уровне. Любые обнаруженные структурные изменения должны быть рассмотрены лечащим исследователем и сочтены приемлемыми и безопасными до включения в исследование. Любой отмеченный сердечный фиброз исключает пациента.
10. Исходная ЭКГ с QTc ≤ 470 мс для женщин и ≤ 450 мс для мужчин.
11. Согласитесь использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании и в течение 12 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
12. Способность и готовность придерживаться изучения необходимых процедур.
13. У пациента должно быть измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

Критерий исключения:

1. Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или молекулярные таргетные агенты в течение 28 дней до включения в исследование, если это не согласовано с главным исследователем.
2. Пациенты могут не иметь симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, при условии, что их заболевание рентгенологически стабильно в течение периода ≥ 8 недель, бессимптомно и в настоящее время они не получают кортикостероиды и/или противосудорожные препараты для лечения симптомов метастазов в головной мозг. Скрининг бессимптомных пациентов без метастазов в ЦНС в анамнезе не требуется.
3. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу CCI-001, такими как производные колхицина.
4. Наличие периферической невропатии 2 степени или выше из-за предшествующего заболевания (например, рассеянного склероза), приема лекарств или другой этиологии.
5. Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, препятствующие последующему медицинскому наблюдению и соблюдению протокола исследования.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Беременные или кормящие женщины.
8. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты.
9. Гепатит В- и/или С-положительные пациенты. При скрининге требуется отрицательный тест.
10. История другого инвазивного рака в течение 2 лет после включения в исследование. Исключениями являются рак шейки матки in situ, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи, а также локализованный рак предстательной железы после радикального лечения, такого как хирургическое вмешательство или облучение (оценка по шкале Глисона ≤ 7). За этими исключениями все лечение должно быть завершено за 6 месяцев до регистрации.
11. Пациенты, принимающие варфарин. Допускаются низкие дозы или терапевтические дозы гепарина или низкомолекулярного гепарина.
12. Сердечный фиброз на эхокардиограмме. Соблюдение всех критериев включения и исключения является обязательным; никаких отказов не будет.